曾宗波，马旭升，罗志宽，齐亚银，郑海学*

(1.石河子大学动物科技学院，石河子 832000；2.中国农业科学院兰州兽医研究所，家畜疫病病原学国家重点实验室，兰州 730046)

口蹄疫(FMD)是一种急性、烈性、高度接触性动物传染病。FMD主要感染猪、牛、羊等偶蹄动物，临床以发热、口唇、蹄部和乳房形成水泡为特征。FMD的病原是口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus, FMDV)。FMDV是单股正链RNA病毒，属于小RNA病毒科(Picornaviridae)，口蹄疫病毒属(Aphthoviru)的成员。FMDV有7种血清型，分别为O、A、C、SAT1、SAT2、STA3和Asia 1型。FMDV具有高度抗原变异，不同血清型间无抗原交叉保护现象[1]，同时FMDV属于典型的免疫抑制性病毒，感染宿主以后不仅会产生明显的免疫抑制反应，还会降低宿主的免疫力，增加宿主感染其他病原的风险[2]。

天然免疫应答反应是宿主抵御外来病原的第一道防线。模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)识别病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern, PAMP)，进而导致Ⅰ型干扰素(type Ⅰ interferons, IFNs)、炎症因子及其他效应因子产生，最终发挥抵御外来病原的作用[3]。细胞应答RNA病毒感染时，病毒RNA及病毒复制产生的双链RNA(double-stranded RNA，dsRNA)被RIG-Ⅰ(retinoic acid-inducible gene Ⅰ)和MDA5(melanoma differentiation-associated gene 5)细胞质RIG-Ⅰ样模式识别受体(RLRs)识别[4]，并被招募至定位于线粒体外膜的接头蛋白VISA(有文献也叫MAVS、IPS-1、Cardif)[5-9]，一方面VISA激活IKKα/IKKβ激酶复合体，最终释放NF-κB；另一方面，VISA激活TBK1/Ikk 激酶复合体，进而介导IRF3磷酸化和二聚化，激活的NF-κB和IRF3入核，最终导致Ⅰ型干扰素、炎症因子产生及下游抗病毒基因表达[10-12]。

多种宿主蛋白通过不同机制调控Ⅰ型干扰素产生在细胞抗FMDV天然免疫应答中发挥了重要作用。如酯酶D(esterase D，ESD)、膜联蛋白A1(annexin A1, ANXA1)等促进Ⅰ型干扰素产生，进而抑制FMDV复制[13-14]，DEAD-box RNA解旋酶(DDX56)、多聚胞嘧啶结合蛋白……