杨泽俊 王田田 尚宏伟 路欣 李利生 徐敬东

高血压的病理生理机制较为复杂，受到环境、遗传等多种因素影响。肠道代谢活动受到体内交感神经系统的控制和支配，由肠道神经系统、肠道菌群形成的人体“第二大脑”。肠道菌群在交感神经-肠道的活动中可能对宿主血压产生调节作用，且肠道炎性反应可影响高血压的发生发展[1]。高血压患者肠道内环境的改变，可导致肠道微生物平衡显著破坏，产生短链脂肪酸(SCFA)的细菌的丰度和种类减少，上皮屏障完整性丧失，肠道形态和渗透性发生改变，产生炎性反应。本文介绍肠道微生物在血压调节中的作用。

1 肠道细菌代谢产物与高血压

1.1 SCFA

SCFA是肠道微生物代谢的终产物，作为膳食纤维发酵的产物，其水平与膳食纤维量有关，研究表明SCFA对于小鼠血压有一定调节作用[2-4]。SCFA的受体主要是G蛋白偶联受体(GPR)41、GPR43和GPR109，这些受体广泛分布于血管，交感神经节，肾、脾、肠的上皮细胞和免疫细胞等。SCFA可以通过肠道上皮细胞吸收入血，经过循环系统到达靶器官或组织[5]。静脉注射丙酸盐可导致C57BL/6J小鼠血压呈剂量依赖性下降，然而该效应在GPR41-/-C57BL/6J小鼠中减弱或消失，提示GPR41介导的血管舒张作用可使血压降低[6]。GPR41定位于血管内皮细胞[7-9]，但是GPR41-/-小鼠可出现收缩期高血压，其与血浆中肾素无关，且不具有盐敏感性，可能是因为小鼠主动脉的胶原蛋白增加但动脉管腔直径不变，而弹性蛋白代偿性增加[10-11]。另一方面，SCFA可激活GPR41，进而兴奋交感神经。研究表明，在GPR41-/-小鼠中，去甲肾上腺素(NE)水平升高，提示GPR41可以通过Gβγ-磷脂酶C(PLC)/丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号转导通路，使小鼠血压明显升高[12]。……