胡淑芳 刘玄林 杨丽

白色脂肪组织(WAT)和棕色脂肪组织(BAT)是内分泌信号传导和免疫炎症反应调节的重要场所[1-2]。研究发现，白色脂肪细胞释放代谢和免疫因子，包括瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)等调控肥胖和2型糖尿病(T2DM)中脂肪细胞再生、分化、增生和肥大，以及胰岛素抵抗(IR)和炎症反应[3-6]。微小RNA(miRNA，miR)在代谢疾病中具有重要调节作用[7-9]。近年来研究结果显示，上调miR-26a和miR-206-3p等表达可体外促进脂肪细胞分化[10-13]。有研究发现，T2DM患者和模型小鼠的miR-199a-3p表达明显下调[14-15]；且miR-199a-3p在人脂肪细胞中呈低表达，并受游离脂肪酸和多种脂肪因子调节[16-17]。最新研究证实，miR-199a-3p在分化的人脂肪来源的间充质干细胞中呈高表达，并下调KDM6A/WNT信号通路抑制脂肪细胞分化[18]。然而，miR-199a-3p的差异表达与脂肪细胞再生、分化之间的关联仍有待阐明。因此，本研究通过体外实验分析miR-199a-3p与T2DM临床表征的相关性及其对白色脂肪细胞代谢和脂肪因子分泌及分化的影响，探讨miR-199a-3p参与调控脂肪细胞再生的分子机制，为T2DM的诊断提供更好的生物标记物和治疗靶点提供理论参考。

对象与方法

1.对象：2015年6月～2018年4月于我院就诊的T2DM患者131例(T2DM组)，其中男101例，女30例，年龄20～38岁，平均年龄(28.3±8.6)岁。依据各临床诊断指标水平[19]分为：轻度糖尿病组(54例)：空腹血糖(FPG)长期保持稳定(7.0～8.4 mmol/L)，无低血糖发生，无急、慢性并发症，体重正常，生活起居自如，能胜任正常工作；中度糖尿病组(48例)：8.4 mmol/L≤FPG≤10.1 mmol/L或波动较大，偶有反复发生糖尿病急性和慢性并发症；重症糖尿病组(29例)：FPG>10.1 mmol/L或波动较大，反复发生糖尿病急性并发症，并已经出现慢性并发症。同……