基于Wnt1/β-catenin信号通路观察白藜芦醇对小鼠炎症相关结直肠癌的作用机制
2021-02-25马佳懿许宇文韩刚
马佳懿,许宇文,韩刚
近年来,炎症相关性结肠癌(colitis associated cancer,CAC)的发病率和死亡率呈现出不断升高的趋势,是临床上较为常见的恶性肿瘤之一。CAC患者往往出现发热、体质量下降、呕吐、腹痛、贫血、腹部包块以及全身浮肿等,严重影响患者的生活质量[1]。Callejas等[2]研究指出CAC患者结肠黏膜上皮组织的炎症性反应在CAC的起始、进展、转移以及耐药等不同阶段发挥重要作用,抑制炎症性应激的扩大,能明显缓解患者的临床症状。目前尚未找到有效的药物使所有CAC患者免于肿瘤侵害。作为一种非黄酮类多酚化合物,白藜芦醇在葡萄、虎杖、花生等天然植物中广泛存在。现代药理学研究显示,作为天然植物抗毒素,白藜芦醇具有良好的保护心血管、神经系统、免疫调节以及抗氧化、抗炎性、抗肿瘤的作用[3]。Yuan等[4]研究证明白藜芦醇能明显抑制SW480结肠癌细胞的侵袭和转移能力。但有关白藜芦醇对CAC中炎症性反应的作用机制研究报道较少。作为机体内的保守信号通路,无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点1(wingless-type mouse mammary tumor virus integration site1,Wnt1)/β-连环蛋白(βcatenin)通路广泛存在于各种组织中,参与调控细胞的增殖、凋亡、应激等生理过程[5]。Kim 等[6]研究表明,Wnt1/βcatenin信号在结肠癌组织中表达异常,抑制Wnt1/β-catenin信号能明显抑制结肠癌细胞HT29的增殖。但是关于Wnt1/β-catenin信号在CAC炎症性应激中的作用尚未明确。本研究通过氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导构建CAC小鼠,从Wnt1/βcatenin信号角度出发,探讨白藜芦醇对炎症相关性结肠癌的作用机制,希望为白藜芦醇的临床应用提供基础数据支撑。……
