UCH-L3和HIF-1α在乳腺良恶性病变中的表达和临床意义

2021-02-24牛彤旭宝鲁日师永红1

海南医学院学报 2021年3期

牛彤旭，王张，宝鲁日，孙微，师永红1,

(1.内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特 010000；2.赤峰学院，内蒙古赤峰 024000；3.内蒙古医科大学附属医院病理科，内蒙古呼和浩特 010000)

低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1，HIF-1)在调节肿瘤新血管形成及肿瘤细胞生物学能力中具有重要作用。HIF-1的活性主要由HIF-1α 亚基决定，该亚基受细胞内氧气浓度的调节，在缺氧环境下HIF-1α 进入胞核，与HIF-1β结合进而诱导多种靶基因转录和表达，促进血管生成和增加肿瘤细胞对低氧环境的耐受和恶性演进[1]。利用siRNA靶向干扰HIF-1α抑制了细胞的生长和侵袭，促进了细胞凋亡[2,3]。泛素-蛋白酶水解系统是HIF-1α 的主要降解途径，泛素羧基末端水解酶-3(Ubiquitin C-terminal hydrolases L3，UCH-L3)属于去泛素化酶(deubiquitinating enzymes，DUBs)家族成员之一，调控泛素-蛋白酶体降解[4]。本课题组前期蛋白学组研究发现UCH-L3是MDA-MB-231细胞HIF-1α 的靶蛋白，受HIF-1α 的负性调控；UCH-L3不仅能促进HIF-1α的降解，还能抵消蛋白酶抑制剂(MG231)对HIF-1α蛋白降解的影响，上调UCH-L3削弱了MDA-MB-231细胞的恶性生物学行为[5]。然而关于两种蛋白在乳腺癌组织中表达的相关性却未见报道。因此，本研究拟从组织学水平检测UCH-L3和HIF-1α 在乳腺癌组织、癌旁乳腺组织和良性病变组织中的表达，分析与乳腺癌临床病理学特征的关系以及两者之间的相关性，从组织学层面验证两种蛋白在人体乳腺癌发生和发展中的可能作用，为乳腺癌提供可能的治疗依据。