常 亮，徐 璐，贾 妍，刘素云，李拥军

(河北医科大学第二医院心内科，河北 石家庄 050000)

心肌细胞肥大所致心肌肥厚是冠心病、瓣膜症和高血压等心脏疾病患者心脏结构不可逆性改变和心脏功能向失代偿期演变的关键阶段，是心力衰竭的主要病理基础[1,2]。心肌肥厚的分子病理机制极为复杂，对于引起心肌肥厚发生的信号转导通路仍然缺乏了解。内脂素属于脂肪细胞因子家族成员，在内脏脂肪细胞中高表达，具有烟酰胺磷酸核糖转移酶活性，在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的合成过程中发挥重要作用[3,4]。前期研究结果显示内脂素能够诱导心肌细胞肥大的发生[5]。但是对于内脂素诱导产生心肌细胞肥大的分子机制仍然缺乏了解，需要进一步深入探究。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路的下游靶蛋白包括丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,AKT)、细胞外信号调节激酶1/2 (extracellular signal regulated kinase1/2 ,ERK1/2)和信号转导与转录激活因子3(signal transduction and transcriptional activator 3, STAT3)，EGFR通路参与细胞增殖、分裂和周期调控等过程[6]，与心肌病和心血管损伤等心血管疾病的发生密切相关[7,8]。本研究观察内脂素对大鼠心肌细胞肥大的影响，并对EGFR信号通路在其中的作用进行初步探讨。

1 材料与方法

1.1 动物

60只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级Wistar雄性大鼠购自湖南斯莱克景达实验动物科技有限公司，鼠龄均为6周，体重(158.27±13.64)g。饲养环境温度22～25℃，相对湿度51%～54%。所有大鼠需在SPF动物中心饲养1周，使大鼠适应SPF动物中心的饲养条件以及环境。随机分为对照组、内脂素组和内脂素+AG1478组，20只/组。对照组：按照3 mL·kg-1·d-1腹腔注射生理盐水，周期为7 d。……