Zeb2通过EMT过程调节小鼠脊髓损伤后星形胶质细胞增多及运动功能恢复

2021-02-24张润琛陈旭义

海南医学院学报 2021年3期

张润琛,李辉,陈旭义,涂悦

(1.天津中医药大学研究生院，天津 300193；2.武警特色医学中心神经创伤研究所，天津 300162)

脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)会引发星形胶质细胞增生[1]，星形胶质细胞增多和星形胶质细胞边界形成在保护神经元和神经功能方面发挥重要作用，破坏星形细胞对损伤的反应会增加病变程度，并恶化神经功能的恢复[2-4]。SCI的星形细胞反应与非神经组织的伤口愈合有许多相似之处[5]，例如在一些组织中，严重的损伤和炎症可导致纤维化和形成类似于慢性星形胶质细胞边界的疤痕组织边界。非神经伤口愈合过程涉及上皮细胞向间充质表型的过渡，包括广泛的细胞骨架重塑，降解的细胞间连接[6]。这种上皮-间充质转化(epithelial-to-mesenchymal transitions，EMT)通过信号传导途径促进的，例如JAK/STAT、表皮生长因子和肿瘤坏死因子α等[7,8]也可促进受伤后的星形胶质细胞增多[9]。除伤口愈合外，EMT还在神经发育和癌症转移中也是一个经过充分研究的过程[10]。

Zeb2编码锌指同源域转录因子蛋白，在伤口愈合、神经发育和癌症控制细胞活动性、细胞黏附和细胞骨架重组中具有确定的作用[11]。 Zeb2还调节神经发育中的多个过程，包括神经外胚层形成、其他细胞增殖和分化[12-14]。然而，尚不清楚Zeb2在正常或病理条件下成人中枢神经系统中的作用。本研究通过Zeb2条件敲除探讨Zeb2在调节SCI中对损伤的星形细胞的作用。