乔祺 杨晨曦 顾佳宁 柯尊平 杨奕清 徐迎佳

心房颤动(房颤)作为最常见的一种持续性心律失常可导致患者血栓栓塞性脑卒中、认知功能障碍或痴呆、急性心肌梗死、心动过速性心肌病、充血性心力衰竭、室性心律失常以及心源性死亡等[1-3]。既往研究表明，房颤可继发于瓣膜性心脏病、高血压性心脏病、先天性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病以及甲状腺功能亢进等疾病[4]，但部分房颤患者无明确的基础性疾病或传统危险因素，称为特发性房颤，主要由遗传缺陷导致[5]。目前已经发现了50多个房颤致病基因，其中大部分编码心脏钾通道、钠通道、钙通道和缝隙连接通道[5]。研究发现，心脏转录因子编码基因NKX2-5、TBX5和SHOX2等突变也可导致房颤[6]。作为心脏转录因子，KLF15可调节心肌瞬时外向钾通道β亚单位KChIP2的表达，而KChIP2蛋白与α亚单位即KCND3基因编码的Kv4.3蛋白构成完整的钾通道，所产生的瞬时外向钾电流(Ito)对心脏的快速复极具有重要作用，而且该通道电流异常可诱发房颤[7]。此外，KCND3基因突变也可通过改变Ito而导致房颤[8]。因此，推测KLF15基因突变也可能导致房颤。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2017年10月至2019年10月，本研究入选152例特发性房颤患者，其中男87例，女65例，年龄为32～57岁，平均年龄(53±8)岁。对照者为206名性别、年龄和种族均匹配的健康人，其中男118名，女88名，年龄为33～56岁，平均年龄(53±6)岁。所有入选对象均经过病史回顾、体格检查、常规血液化验检查、标准12导联心电图检查和心脏超声检查。特发性房颤的诊断依据2014年美国心脏病学会/美国心脏协会发布的房颤治疗指南[6]。……