葱白提取物诱导PGC-1α活化非酒精性脂肪性肝病大鼠线粒体代谢的研究*
2021-02-24刘云郭洁张曼玲时昭红
刘云 ,郭洁 ,张曼玲 ,时昭红 ,
(1.湖北中医药大学,武汉 430065;2.武汉市第一医院,武汉 430022)
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征,包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化[1]。NAFLD除直接或通过促进并存的其他肝病的进展,导致肝衰竭和肝细胞癌(HCC)外,还参与2型糖尿病和动脉硬化的发病,是导致慢性肝病的重要原因之一[2]。
本课题组前期通过动物实验发现,中剂量(50 mg/kg)葱白提取物每日灌胃可显著改善NAFLD大鼠脂肪肝变性[3],并通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)与过氧化物酶体增殖物受体γ辅助激活因子1α(PGC-1α)从而促进肝脏脂肪分解消耗[4]。近年来,随着线粒体功能障碍在NAFLD中的枢纽作用、转录辅助激活因子PGC-1α及其信号活化通路的发现[5],调控此线粒体代谢关键基因进而阻断NAFLD进展已成为治疗和新药研发的重点。前期研究已经表明辛温通阳中药葱白提取物能够上调NAFLD大鼠肝细胞内PGC-1α表达,而PGC-1α的上调能影响哪些线粒体代谢关键分子靶点,从而减少肝细胞内脂肪浸润及氧化损伤对揭示葱白提取物治疗NAFLD有重要意义。
1 材料与方法
1.1 动物及细胞系 SPF级Sprague-Dawley雄性大鼠 48 只,6~8 周龄,体质量 180~220 g,由湖北省疾病控制中心提供。合格证编号:SCXK(鄂)2008-0005;293T细胞系,购于赛默飞公司。
1.2 药物与试剂 葱白提取物来自于华夏小葱根茎,由武汉市第一医院药剂研究室采用超临界二氧化碳萃取工艺提取[6],为褐色粉末状,批号:20110902,以适量植物油调配成为悬混液,控制浓度为5 g/L;……
