中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会

胃癌分为散发性胃癌、家族聚集性胃癌（familial gastric cancer，FGC）及遗传性胃癌（hereditary gastric cancer，HGC），大多数胃癌为散发，其中5%～10%的胃癌患者有家族聚集现象，1%～3%的患者存在遗传倾向[1]。家族聚集性胃癌指一个家族中呈现聚集性发病的胃癌，常因共同生活环境、饮食或某些偶然因素造成，也可由遗传因素导致，故家族聚集性胃癌范畴应包括家族遗传性胃癌。家族遗传性胃癌为常染色体显性遗传病（或遗传性肿瘤综合征），大多有较明确的致病基因变异随家系向下遗传，主要包括三大综合征：遗传性弥漫型胃癌（hereditary diffuse gastric cancer，HDGC）、胃腺癌伴近端多发息肉（gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach，GAPPS）及家族性肠型胃癌（familial intestinal gastric cancer，FIGC）。上述综合征以胃癌为主要临床表现。

家族遗传性胃癌还包括以胃癌为次要表现的胃肠道遗传综合征，如林奇综合征、幼年性息肉病综合征（juvenile polyposis syndrome，JPS）、黑斑息肉综合征（peutz-jeghers syndrome，PJS）、家族腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）等，上述综合征以家族遗传性结直肠癌为主要表现，同时有较高的胃癌发病风险[详见中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）—家族遗传性结直肠癌部分]。

1 遗传性弥漫型胃癌

遗传性弥漫型胃癌（hereditary diffuse gastric cancer，HDGC）是一种常染色体显性遗传综合征，以弥漫型胃癌、乳腺小叶癌高发为特征，多由抑癌基因CDH1失活突变引起，同时有一小部分HDGC 家系具有CTNNA1基因异常。

根据目前文献报道可以将HDGC 的临床病理特点归纳为下述几项：1）常染色体显性遗传不完全外显，突变基因外显率为70%～80%[2-3]；2）发病年龄早，文献报道发病年龄14～84 岁，平均年龄38 岁，并有早发的特征，可能比上一代提前5～6年[4]；……