中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）（2）—家族遗传性卵巢癌

2021-02-12中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会

中国肿瘤临床 2021年24期

中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会

卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤[1]，10%～15%的卵巢癌（包括输卵管癌和腹膜癌）与遗传因素有关，遗传性卵巢癌综合征（hereditary ovarian cancer syndrome，HOCS）是一种涉及卵巢癌易感性增高的常染色体显性遗传综合征[2]。HOCS 包括遗传性位点特异性卵巢癌综合征（hereditary site specific ovarian cancer syndrome，HSSOCS）、遗传性乳腺癌卵巢癌综合征（hereditary breast and ovarian cancer，HBOC）、林奇综合征（Lynch syndrome，LS）及其他肿瘤综合征伴发遗传性卵巢癌等[3]。HBOC 是指一个家族中有2个一级亲属或1 个一级亲属和1 个二级亲属患乳腺癌或卵巢癌，且具有遗传倾向，主要是由BRCA1或BRCA2突变引起[4]。中国女性人群中，BRCA1/2基因突变频率约为0.38%[5]。HSSOCS 是HBOCS 的变异情况，是指家族中有2 个及2 个以上一级或一级及二级亲属同患卵巢癌。主要是BRCA1/2基因突变，以及同源重组（homologous recombination，HR）通路上的小部分基因突变相关[6]。LS 主要表现为结肠癌并发肠外肿瘤，如卵巢癌、子宫内膜癌、肝癌、胃癌、肾癌等，由DNA 错配修复基因（mismatch repair gene，MMR）突变导致[7]。因此，判断此类疾病需要进行错配修复基因缺陷（deficiency of mismatch repair，dMMR）的检测。其他一些肿瘤综合症可能增加卵巢癌发病风险，包括与胚系LKB1（即STK11）基因突变相关的黑斑息肉综合征（Peutz-Jeghers syndrome，PJS）等[8]。

HOCS 中HBOCS 和HSSOCS 约占90%，LS 约占10%，其他相关HOCS 占不足1%。HOCS 共同特点包括：常染色体显性遗传，平均发病年龄较散发性患者早，可表现为一人罹患多种原发肿瘤，如乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等肿瘤，和（或）家族中多人罹患同种或多种原发肿瘤[9]。