胡听听 综述王继成 校审

（广州医科大学附属广东省妇儿医院，广东广州 510010）

1997 年，Lo等［1］证实了母体外周血胎儿游离DNA（cell-freefetal DNA，cff-DNA）可以诊断胎儿遗传性疾病。最近的临床研究也证实，在单胎妊娠中使用无创产前检测（non-invasive prenatal testing，NIPT）检测21、18、13-三体比传统的筛查方案具有更低的假阳性和更高的阳性预测值［2］。随后，各种方法如雨后春笋一样不断出现。如今，可以在母体外周血中发现全部的胎儿基因组［3，4］，这也是各种胎儿遗传性疾病可以通过母体外周血检测的基础。

产前诊断是通过各种方法检测和监测胎儿生长发育状况，检测方法分为有创和无创。传统有创产前检测方法是在血清学检查或超声诊断中发现胎儿可能存在生长发育异常状况，进一步对胎儿染色体进行检测，包括羊水穿刺、绒毛穿刺、脐血穿刺等胎儿细胞学检查。这些穿刺检测方法不仅会造成大约1%的流产率，也会对胎儿和母体造成伤害［5］。有研究发现，在孕5周时，孕妇外周血就可以稳定地检测到cff-DNA［6］，这样可以在早期即可监测胎儿遗传发育状态。通过提早检测胎儿遗传性疾病，可以尽早进行终止妊娠，避免对孕妇产生更多伤害。有研究表明，cff-DNA主要来源于胎盘滋养层细胞，高度片段化，在胎儿出生后就从母血中完全清除了，一般不会影响下一胎的检测［7］。

现阶段应用于临床的无创产前诊断主要是检测胎儿21、18、13和性染色体异常以及血型RHD基因的检测［2］。随着胎儿全基因组游离DNA的发现，单基因病检测成为下一个需要解决的难题。……