陈桂芳 杨佳怡 高运华 王志栋 吴枭

（1.沈阳化工大学，辽宁沈阳 110142；2.中国计量科学研究院，北京 100029）

胎儿染色体非整倍体是产前筛查检测的主要内容，进行早期产前筛查和诊断有利于优生优育。非整倍体产前检测是采用无创、微创或有创的技术方法，在一定时间窗口期对孕妇进行检查，以评估胎儿罹患染色体非整倍体疾病的风险或进一步确诊［1］。传统产前诊断方法具有侵入性，通过羊膜穿刺、绒毛取样以及脐静脉穿刺取样进行染色体核型分析，有潜在的胎儿流产或感染风险［2］，早孕期、中孕期常规产前筛查通过超声检查联合血清学标记分析，同时结合孕妇年龄、孕周、体重以及是否存在糖尿病等多项临床信息，以软件计算风险值进行评估，但敏感度和特异性有限［3，4］。Lo等［5］于1997年在孕妇外周血中发现胎儿游离DNA（cell-free fetal DNA，cff-DNA），为胎儿染色体非整倍体无创产前检测（noninvasive prenatal testing，NIPT）奠定了基础。

2008 年，Lo等［6］验证了基于孕妇血浆中的cff-DNA和大规模基因组测序进行胎儿染色体非整倍体检测的可行性。目前，基于高通量测序技术的无创产前检测已用于临床筛查胎儿21-三体、18-三体以及13-三体综合征，在高风险孕妇中表现出很高的灵敏度、特异性以及检出率［7］。高通量测序无创产前检测会受到源于胎儿、母体、测序过程以及数据分析等多种因素的影响，可能出现假阳性或假阴性结果［8］。早期，Lo等［9］和Fan等［10］先后证明单分子定量检测技术可以用于无创产前检测胎儿染色体非整倍体，但为可靠地检测低丰度的cff-DNA，需要大量的PCR反应。……