宋翠云，刘 扬，侯丽艳

脑梗死又称为缺血性卒中，是一种常见的脑血管病。由于大脑局部组织供血障碍或组织坏死，导致脑组织缺血缺氧，使神经功能受损。其中，进展性脑梗死占脑梗死发病的20%～40%，具有病程进展持续时间长、临床症状严重、致残率高的特点[1]。进展性脑梗死发病后，神经缺损症状呈渐进式发展，会在48 h内病情加重。因此，对进展性脑梗死病人进行早期干预能有效控制病情。阿加曲班是一种凝血酶抑制剂，临床上用于治疗发病48 h内缺血性脑梗死病人。有研究表明，阿加曲班在抗凝过程中，不依赖抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)发挥作用，抗凝效果好，安全性高，能有效减轻脑组织损伤，减少出血，防止病情的复发[2-3]。本研究通过探讨阿加曲班抗凝治疗进展性脑梗死的效果及安全性，为临床上阿加曲班的使用提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2017年6月—2018年12月收治的200例进展性脑梗死病人，采用随机数字表法分为对照组(100例)与观察组(100例)。其中，对照组男48例，女52例，年龄(57.34±13.68)岁；观察组男56例，女44例，年龄(54.37±18.24)岁。本研究经医院伦理委员会批准，所有病人与家属均知情同意。纳入标准：①临床检查符合进展性脑梗死诊断标准[4]；②年龄30～80岁，性别不限；③发病时间6 ～72 h，神经缺损症状呈阶梯式进展。排除标准：①对阿加曲班药物过敏者；②患有对本研究产生影响的其他血液疾病或脑部疾病；③孕妇和哺乳期女性。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组病人均接受临床常规治疗，包括降血压、降血糖、降颅内压、他汀类药物降脂等。对照组予以阿司匹林肠溶片(商品名：拜阿司匹林，拜耳医药保健有限公司生产，国药准字：J20130078)100 mg联合硫酸氢氯吡格雷[商品名：波立维，赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字：J20180029]75 mg治疗；观察组则给予阿加曲班注射液(天津药物研究院药业有限责任公司生产，国药准字：H20050918)治疗，60 mg阿加曲班注射液加入500 mL生理盐水，静脉输注48 h。48 h后减量至10 mg加入100 mL生理盐水中，持续静脉输注3 h，每日2次，连续输注5 d。结束后给予阿司匹林100 mg联合氯吡格雷治疗，总疗程14 d。治疗期间，密切关注病人健康状况，适时进行用药调整。

1.3 观察指标 ①根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分别对两组病人治疗前后神经功能恢复情况进行评分，0～45分，分值越高，表明病人神经功能越差，恢复情况不佳[5]。②采用Barthel指数(BI)评分评估病人的日常生活能力，总分100分，分值越高，说明治疗效果越好，病人日常生活能力越高[6]。③检测治疗前后两组血清指标：血红蛋白(Hb)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)以及神经元特异性烯醇化酶(NSE)。④记录治疗期间所有不良反应情况。

1.4 疗效评价标准 参考脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[7]进行疗效评价。痊愈：临床症状完全消失，NIHSS评分下降>90%；显效：临床症状大部分改善，NIHSS评分下降50%～90%；有效：临床症状有所缓解，NIHSS评分下降20%～<50%；无效：临床症状未改善，NIHSS评分下降<20%或有上升趋势。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为86.00%，高于对照组的68.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.2 两组NIHSS评分与BI评分比较 治疗前，两组NIHSS评分与BI评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组NIHSS评分均下降，且观察组评分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组BI评分均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组NIHSS评分与BI评分比较 (±s) 单位：分

2.3 两组血清指标比较 治疗后，两组Hb及NSE水平均有不同程度的下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，APTT与AT-Ⅲ水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血清指标比较 (±s)

2.4 两组治疗期间不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率分别为13.00%与17.00%，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组不良反应发生率比较 单位：例(%)

3 讨 论

进展性脑梗死的发病机制有多种原因，脑组织水肿、子宫腺肌病、临床感染、高血压病等因素均会导致病人脑内形成血栓，使神经功能恶化，脑卒中加重[8-10]。进展性脑梗死病人发病后血压降低，供血减少，局部出现缺血症状，并在短时间内加重。因此，为了能有效缓解并控制进展性脑梗死的临床症状，对病人进行早期干预非常必要。阿加曲班是化学合成药物，半衰期短，由L-精氨酸衍化而成。对比抗凝药物低分子肝素钠，阿加曲班不会诱导发生血小板减少症[11]，在肝脏内代谢较快，副作用小，临床上推荐阿加曲班可应用在连续性肾脏替代、连续性血液净化及床旁血液滤过等治疗中[12]。有研究显示，与水蛭素相比，只需要使用2倍剂量的阿加曲班就可以降低与纤维蛋白结合的凝血酶活性，阻碍机体中血小板发生凝聚反应，从而降低血液黏度，改善脑部血流状况，有效预防再闭塞[13]。

本研究结果发现，观察组临床总有效率为86.00%，高于对照组的68.00%(P<0.05)。说明阿加曲班对进展性脑梗死的治疗效果优于常规他汀类药物，与任丽等[14]的研究结果一致。Lamonte等[15]通过荟萃分析指出，阿加曲班抗凝能在不增加颅内出血的情况下减少进展性脑梗死的发病率，改善神经缺损状况，减轻致残率，提高进展性脑梗死病人的日常生活及行动能力。观察组NIHSS评分低于对照组，表明在接受阿加曲班治疗后，病人的神经功能恢复情况优于常规治疗；观察组BI评分高于对照组，说明阿加曲班可改善进展性脑梗死病人的生活能力。通过研究用药后机体的APTT指标，能有效监测抗凝药物的安全性[16]。本研究结果显示，观察组APTT水平高于对照组，表明阿加曲班能有效延长APTT，使其维持在安全范围内，减少出血状况。有研究认为阿加曲班除能抑制凝血酶，也会抑制血管的收缩，更由于其分子量的特点，即使是在溶解状态下也能充分发挥抗凝作用，有效改善APTT水平[17]。治疗后，病人的血浆Hb水平均有不同程度下降，且观察组低于对照组，说明病人的凝血功能减弱，阿加曲班抗凝血效果更好。在安全性方面，多项临床研究表明阿加曲班不会影响血小板计数，即使是肾功能不全病人，也不会影响其代谢，只需加强机体肾脏功能监测，实时调整治疗方案。在停止用药后，机体的各项凝血指标也能逐渐恢复正常。本研究中，观察组与对照组不良反应总发生率分别为13.00%和17.00%(P>0.05)，除头晕、恶心、困倦外，未出现其他不良反应，安全性高。值得注意的是，为了避免因阿加曲班没有特效拮抗剂而产生颅内出血情况，在发生大出血或潜在的药物过量时，应立即停用，并及时为病人补充新鲜血浆[18]。

综上所述，阿加曲班能够有效改善进展性脑梗死的临床症状，抗凝效果较好，安全性高，具有较高的临床使用价值。本研究存在一定的局限性，今后需对阿加曲班的远期疗效、联合其他治疗方案的效果等继续进行研究，以期得到更加科学合理的数据支持，为进展性脑梗死的临床治疗提供参考。