尚画雨， 付 玉， 马穰桂， 夏 志

（1成都体育学院运动医学与健康学院，四川成都610041；2井冈山大学体育学院，江西吉安343009）

细胞凋亡（Ⅰ型程序性死亡）和自噬性细胞死亡（Ⅱ型程序性死亡）这2 种细胞死亡方式可通过一些蛋白的相互作用而介导形成平衡对立状态。一方面，细胞凋亡由胱天蛋白酶（caspase，CASP）依赖性通路经内源性、外源性或内质网应激诱导途径予以控制，而死亡信号则可经这3 种途径介导受损或感染细胞的清除［1-2］。另一方面，细胞自噬由被称为货物受体或自噬受体的特定分子调控，并通过此类受体与特定底物相互作用，介导自噬体形成。现已证实，在响应低氧、饥饿等多种应激刺激时，细胞将启动自噬机制降解受损细胞器（如线粒体），从而防止触发凋亡途径，避免细胞凋亡或坏死［3］。

自噬/苄氯素 1 调节因子 1（autophagy/beclin-1 regulator 1，AMBRA1）是同时参与介导自噬和凋亡的受体蛋白之一。首先，AMBRA1 作为自噬早期阶段的调节子和自噬体膜标志物［如微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）］的关键募集蛋白而介导自噬发生，同时在自噬过程与凋亡、增殖、分化、发育及病理改变等诸多细胞活动之间建立联系［4-7］。此外，抗凋亡B 细胞淋巴瘤/白血病 2（B-cell lymphoma/leukemia 2，Bcl-2）家族成员如 Bcl-xL/BCL2L1（Bcl-2-like 1）［8］、Bcl-2［9］和髓样细胞白血病1（myeloid cell leukemia-1，Mcl-1）［10］可有效抑制自噬的生理性活化，且三者均为与AMBRA1 相互作用的分子。基于此，本文拟对近年来AMBRA1 蛋白的相关研究进行梳理，并归纳其对自噬及凋亡的调控作用，以期为AMBRA1 相关疾病（如癌症和神经退行性疾病等）的新药研发提供参考资料。

1 AMBRA1概述

AMBRA1 由 1 300 个氨基酸组成，在脑、肺、肾脏和心脏等组织广泛高表达［11］。……