周 飞， 滕 林， 邹文博， 杨 俊， 丁家望， 李 松

（三峡大学第一临床医学院，宜昌市中心人民医院心内科，湖北宜昌443003）

炎症刺激因子（如肿瘤坏死因子α）触发的程序性坏死（necroptosis）是一种由死亡受体和配基启动、依赖于受体相互作用蛋白（receptor-interacting proteins，RIPs）活化介导的可调控性细胞坏死。RIPs 作为重要的信号分子启动和调控细胞应激反应，决定细胞走向凋亡、坏死或存活等不同命运，有2 个RIPs即RIP1 和RIP3 在程序性坏死通路中起到关键作用［1］。新近的证据表明，可以调控的程序性坏死在心肌细胞坏死的发生发展过程中起到重要作用，多种信号转导通路参与其中，包括RIP1-RIP3-混合谱系激酶结构域样蛋白（mixed lineage kinase domainlike protein，MLKL）通路和RIP3-钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（calcium/calmodulin-dependent protein kinase II，CaMKII）-线粒体通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore，mPTP）通路等，然而其潜在的机制并未完全明确［2］。

病毒性心肌炎主要表现为心肌细胞变性坏死和氧化应激引起的一系列事件的发生，心肌细胞几乎没有修复、再生及增殖能力，心肌细胞的进行性坏死及心脏收缩或舒张功能障碍是影响其预后的重要因素。既往的研究认为心肌细胞的坏死是不可调控且被动的过程，我们的研究表明可以调控的程序性坏死是病毒性心肌炎心肌细胞坏死的主要方式，RIP1/RIP3坏死体介导的程序性坏死在病毒性心肌炎的发生发展中起到重要作用［3］。有研究表明，RIP3 在缺血再灌注心肌损伤模型中起到关键作用，通过介导CaMKII 磷酸化和抑制活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）而减少心肌细胞程序性坏死，并且不依赖于 RIP1-RIP3-MLKL 通路［4］。本研究拟通过……