徐海燕， 林 翠， 秦 虹

（中南大学湘雅公共卫生学院营养与食品卫生学教研室，湖南长沙410078）

蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）是广泛存在于真核细胞中的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，能够控制细胞增殖、分化及基因表达等多种细胞活动，与临床上多种疾病的发生发展密切联系［1］。随着经济水平的提高、生活环境的变化及社会人口老龄化，各种慢性病的发病风险日益严重。由于慢性病的病因复杂，具有发病率高、致残率高、致死率高及病情迁延难愈等特点，严重降低了人们的生命质量并给社会带来沉重的经济负担［2］，因此对慢性病的防治显得尤为重要。最近许多研究显示，PKA 信号网络参与肥胖症、2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）、恶性肿瘤、骨质疏松症（osteoporosis，OP）及阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）等常见慢性病的发病机制，影响这些疾病的发生和发展，因此，明确PKA在这些疾病中的作用对于寻找疾病的潜在治疗靶点具有重要意义。本文就近年来PKA调控常见慢性病发病过程的研究进展进行综述。

1 PKA的分子结构特征

哺乳动物大约有2%的基因组编码蛋白激酶，这些蛋白激酶通过调节基因转录、细胞分裂及分化等多种细胞活动，参与生物体的生长发育过程，是治疗多种疾病的主要靶点［3］。蛋白激酶家族中最简单的成员之一是PKA，有I型（PKA-I）和II型（PKA-II）两种同工酶。PKA 全酶是由两个催化（C）亚基和两个调节（R）亚基组成的一个异四聚体（图1）。PKA-I和PKAII的C亚基相同，但R亚基分别为RI和RII，而且R亚基又有两种亚型（Rα和Rβ），C亚基有四种亚型（Cα、Cβ、Cγ和PRKX）［4］。PKA全酶是没有催化活性的，其活化依赖第二信使环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）的刺激。……