郭文钧， 高 冉， 樊天斐， 王 婧

（中国医学科学院基础医学研究所，北京协和医学院基础学院，北京100730）

磷酸二酯酶5（phosphodiesterase 5，PDE5）抑制剂通过阻断环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）的分解，使包括一氧化氮（nitric oxide，NO）在内的血管舒张介质作用延长，从而导致阴茎和肺的血管舒张。PDE5 主要在阴茎海绵体和肺血管中发现，所以其抑制剂的主要作用是延长阴茎勃起和降低肺血管压力。目前已有4 种PDE5 抑制剂被批准用于治疗勃起功能障碍，包括西地那非（伟哥，1998 年）、他达拉非（西力士，2003 年）、伐地那非（艾力达，2003 年）和阿伐那非（斯坦德拉，2012年），其中西地那非还被批准用于治疗肺动脉高压。近年来研究发现，PDE5 抑制剂在心血管疾病、记忆认知障碍、直结肠癌、系统硬化疾病及镰状细胞性贫血等疾病的治疗中可能发挥重要作用。本综述总结了PDE5 抑制剂对相关疾病治疗的研究进展及作用机制，为促进PDE5抑制剂临床应用提供参考。

1 PDE5抑制剂治疗不同疾病的研究进展

1.1 勃起功能障碍 PDE5 在血管平滑肌中表达量非常丰富，抑制PDE5 可以限制cGMP 的分解，增强了由内皮或外源性供体产生的NO 引发的NO/cGMP途径血管舒张作用［1-2］。在20世纪80年代中期，辉瑞公司开发了PDE5 的抑制剂，即西地那非（扎普司特的衍生物UK-92480），计划用于扩张血管、治疗冠心病，意外发现西地那非对心绞痛无效，却诱导许多参与试验的志愿者阴茎勃起增强。此后，大量研究集中在这一意外的副作用上。

阴茎勃起取决于NO/cGMP 路径。在性刺激后，非胆碱能/非肾上腺能神经元和内皮细胞在海绵体中释放的NO 通过增加细胞内cGMP 浓度促进周围平滑肌细胞（smooth muscle cell，SMC）松弛，海绵体腔内平滑肌的松弛和阴茎动脉的扩张促进了窦道空间的扩张，导致血液充盈和阴茎勃起。……