王莉兰， 濮文渊， 徐中驰， 李 杰， 周春祥 ，2△

（1南京中医药大学，江苏南京210023；2南京明基医院，江苏南京210019）

自 2019 冠状病毒病（coronavirus disease 2019，COVID-19）暴发以来，血管紧张素转换酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）作为新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）的功能性受体受到了广泛关注［1-2］，但其实早在2000 年被发现以来，ACE2 一直都是各个医学领域的研究热点。因ACE2 的定位和功能状态存在多态性，通过多种途径和效应靶点在多种难治性疾病中发挥着不可或缺的作用。下文将从ACE2的特征及在各种疾病中的潜在机制探析其作用的多样性，从而为相关疾病的治疗提供新策略。

1 ACE2的特征及作用途径

1.1 ACE2 的结构及分布 人类ACE2 是第一个已知的人类ACE 的同源物，最早由人类心力衰竭心室和淋巴瘤 cDNA 文库中鉴定出［3］。ACE2 具有表观信号肽、单个金属蛋白酶活性位点和跨膜结构域，若切割跨膜结构域的N 末端，可从转染的细胞中分泌出活性ACE2 酶［3-4］。ACE2 最早在肾脏（肾内血管的内皮及肾小管上皮）、心脏和睾丸中发现［4］。随后，还发现ACE2表达广泛分布于其他器官，例如肺、脑、胰腺、膀胱、胃、回肠、脂肪细胞和肝脏［5］。同时，ACE2还是冠状病毒的功能性受体，参与介导病毒进入和细胞融合［1-2］。

1.2 ACE2 作用的主要途径 ACE2 主要通过ACE2/血管紧张素-（1-7）［angiotensin-（1-7），Ang-（1-7）］/Mas 受体（Mas receptor，MasR）轴拮抗传统的肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）以发挥血管舒张、抗增殖、抗纤维化、抗炎等效应［6-8］，见图1。

Figure 1.Main pathways of angiotensin-converting enzyme 2（ACE2）actions.Renin-angiotensin system（RAS）is composed of classical and non-classical approaches.The non-classical axis cuts an angiotensin I（Ang I）residue by ACE2 to generate Ang-（1-9），and degrades the main effector of RAS，angiotensin II（Ang II），into the vasodilator Ang-（1-7），which mediate the biological activity through Mas receptor（MasR），forming the ACE2/Ang-（1-7）/MasR axis to balance the activity of the ACE/Ang II/AT1R axis.AT1R：angiogenin II type 1 receptor.图1 ACE2作用的主要途径

2 ACE2在各个疾病中的潜在机制及作用

ACE2 的作用具有多样性，除了是COVID-19 发病的关键靶点外，还参与急性肺损伤（acute lung injury，ALI）、心 血 管 疾 病（cardiovascular diseases，CVD）、癌症、肾脏疾病等多种疾病的发生发展（图2）。下文将分述ACE2 在各个疾病中的潜在机制及作用。……