基于Nrf2通路探讨阿里红三萜酸减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用*

2021-02-05古丽尼歌尔阿布都米吉提沙依拜沙比提丛媛媛帕丽达阿不力孜

中国病理生理杂志 2021年1期

古丽尼歌尔·阿布都米吉提，沙依拜·沙比提，丛媛媛，帕丽达·阿不力孜

（新疆医科大学药学院，新疆乌鲁木齐830011）

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）以弥漫性肺泡肺间质水肿，难治性低氧血症及非心源性肺水肿为特征［1-2］，与体内氧化应激（oxidative stress，OS）及炎症介质升高具有关联性［3］。氧化应激在体内产生大量的活性氧簇（reactive oxygen species，ROS），可引起气道和血管重塑、侵袭肺间质导致肺水肿、对肺实质细胞造成氧化损伤等［4］。研究证实，氧化应激损伤主要建立在ALI 的发生发展过程中［5］。转录因子核因子E2 相关因子2（nuclear factor E2-related factor-2，Nrf2）信号通路是一条保护性转导通路，保护机体抵抗外界氧化应激反应［6］。未受刺激时，Nrf2与Kelch 样环氧氯丙胺相关蛋白1（Kelch-like epichlorohydrin-related protein 1，Keap1）存在细胞质中，当Nrf2受到氧化应激时则与Keap1解离，Nrf2立即进入细胞核，与抗氧化反应元件结合，激活下游基因如抗氧化酶及Ⅱ相激酶的转录，进而表达一系列相关蛋白如血红素加氧酶1（heme oxygenase-1，HO-1）等，发挥抗炎和抗氧化作用［7］。

阿里红为多孔菌科层孔菌属植物苦白蹄的子实体，具有止咳平喘、祛风利湿、消肿止痛的功效，民间常用于治疗肺炎、慢性支气管炎等疾病［8］。研究显示，阿里红的主成分之一三萜酸具有抗炎和抗氧化等药理作用［9］，但其是否对ALI具有保护作用鲜少见到报道。因此，本研究通过构建LPS诱导的ALI小鼠模型，探讨FOTa对ALI的作用及机制。