陈 靖， 郑 琦， 陈 薇， 赖瑞敏， 朱月永

（福建医科大学第一附属医院肝病中心，福建医科大学肝病研究所，福建福州350005）

肝纤维化（hepatic fibrosis，HF）是肝脏受到各种致病因素（包括病毒、酒精、代谢及免疫等）持续刺激，引起细胞外基质（extracellular matrix，ECM）弥漫性过度沉积的一种“创伤愈合”修复过程。HF 是各种慢性肝病进展为肝硬化甚至肝癌的关键步骤，也是影响预后的重要环节。HF 的形成机制复杂，除了针对某些肝病的病因治疗以外，迄今仍无有效或公认的抗HF 治疗方法用于临床。研究显示，HF 及少部分肝硬化加以干预后从组织学上是可逆转的［1］。

肌成纤维细胞（myofibroblast，MFB）是各种慢性肝损伤过程中产生ECM 的主要细胞，目前肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）仍是各种临床和实验性 HF 模型中 MFB 的主要来源［2］。HSCs 活化后转化为具有纤维性和明显收缩性的MFB，并分泌大量趋化因子和细胞因子，这一病理生理变化被认为是HF发生与发展的中心环节［3］。细胞自噬是一种细胞自我吞噬的程序性死亡，在许多纤维化疾病及肿瘤的病理过程中起着关键作用。异常的自噬活动会导致HF 的发生，其主要途径是促进HSCs 的活化和增殖［4］，但目前尚不清楚HSCs 自噬是如何被触发的。微小RNA（microRNAs）是一类内源性非编码RNA，具有调控靶基因表达的功能，参与生命过程中一系列重要进程（如细胞分化、增殖、死亡等）［5］。表达异常的microRNAs 可以通过RNA 干扰途径影响自噬水平，使microRNAs成为近年来自噬研究的新动向［6］。

microRNAs 对HF 的发病过程也起着重要的调节作用，若干microRNAs 可调控参与HF 形成的细胞因子，或通过调控HSCs 的活化、增殖和凋亡等，促进或减缓HF进程［7-8］。……