周小嫔， 王衍廷， 刘 斌△

（1武警特色医学中心感染科，天津300162；2解放军联勤保障部队960医院神经外科，山东济南250000）

创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）可由于其神经系统功能改变引起应激性溃疡（stress ulcer），临床称为库欣溃疡（Cushing ulcer）［1］，其发生与TBI 的严重程度密切相关，即病情越重，其发生率越高。对于应激性溃疡的发生机制目前存在多种解释，其中主要有神经内分泌失调、胃黏膜保护功能损伤及胃黏膜损伤因子作用增强［2］，对应激性溃疡分子机制的阐释也有研究［3］。Wnt 信号通路的上游启动子Wnt1 及中心因子富含亮氨酸重复序列的G 蛋白偶联受体5（leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5，LGR5）与人体多种肿瘤发生密切相关，包括胃癌、肝癌、基底细胞癌、卵巢癌和食管癌等［4-7］。近年来发现这一信号通路也参与介导胃粘膜炎症性改变，导致攻击因子和/或防御因子失衡，进而诱发应激性溃疡［8］。本实验研究观察了Wnt1 和LGR5 在颅脑创伤后应激性溃疡大鼠胃粘膜中表达变化，进而探讨其与颅脑创伤后应激性溃疡的相关性，为临床阐释应激性溃疡发生机制及应激性溃疡的靶向治疗提供实验依据。

材 料 和 方 法

1 材料与试剂

免疫组化试剂盒（北京中衫金桥）；抗β-actin 抗体（Absmart）；抗LGR5抗体（Epitomics）；Ⅱ抗（KPL）；Trizol 试剂（Invitrogen）。电子皮质损伤撞击仪（electronic cortical contusion impactor，eCCI）和多普勒激光流量计（PF-5000，瑞典帕瑞医学公司）。

2 方法

2.1 实验动物及分组 SPF 级雄性7 周龄SD 大鼠30 只由解放军军事医学科学院动物实验中心提供，许可证号为SCXK（军）2007-004，体重（300±15）g。将大鼠编号、称重，随机分为3 组，即假手术（sham）组、轻度TBI（mild TBI，mTBI）组和重度TBI（severe TBI，sTBI）组，每组10只。

2.2 模型复制 （1）将sham 组大鼠用5%水合氯醛（6 mL/kg）腹腔麻醉后固定于立体定向仪，头部备皮消毒，手术刀片沿正中切开头皮，剥脱分离骨膜，以牙科钻在冠状缝后5 mm、矢状缝右侧5 mm 交汇处，扩大骨窗至5 mm×5 mm，保持硬膜完整。……