彭小勇， 胡 弋， 薛明英， 李 涛， 刘良明， 杨光明

（陆军特色医学中心野战外科研究部战伤休克与输血研究室，创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室，重庆400042）

创伤失血性休克在临床上的发生率和死亡率均较高，其中一个引起患者死亡的重要原因是创伤失血性休克后的血管低反应性，即复苏后血管对血管活性药物反应减弱甚至不反应［1-3］。因此，深入研究血管低反应性的发生机制并寻找有效的治疗措施具有重要意义。钙敏感性受体（calcium-sensing receptor，CaSR）首先由 Brown 等［4］克隆发现，属于 G 蛋白偶联受体C 家族成员，主要分布于甲状旁腺、骨骼、肾脏等器官，其基本功能是维持机体钙稳态，还可调控细胞增殖和分化。有研究表明，CaSR 在血管舒缩功能调节中也有重要作用［5-6］。我们前期的研究证实CaSR 抑制剂Calhex231（Cal）可通过改善休克后血管低反应性发挥对创伤失血性休克动物的保护作用［7］。但我们也发现Cal 不是通过影响全身或血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMC）内外的钙水平来发挥作用，提示有其它机制参与。

作为最先在甲状旁腺被发现的分子，CaSR 对甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）的合成和分泌有重要调节作用［8-9］。PTH 是调节钙磷代谢的重要激素，它可以通过不同的途径来调节血压［10］，且对成骨样细胞和心肌细胞中的β-肾上腺素受体（adrenergic receptor，AR）均有调节作用［11-12］。AR 属于G 蛋白偶联受体，是一类介导儿茶酚胺作用的组织受体。大量研究证实，AR失敏是血管低反应性的重要机制之一［13］。那么，CaSR 抑制剂 Cal 改善休克后血管低反应性是否与PTH和AR途径有关呢？为此，本研……