谢海娟 龙文清 王毓兴 姜 媛 俞红女

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是消化道常见的恶性肿瘤，在全球范围内，其病死率在恶性肿瘤中位居第2位，约15%～20%的患者初诊时已发生脏器的远处转移[1, 2]。目前，尽管CRC在临床治疗方面取得了显著的进步,如放疗、化疗、手术切除、生物靶向和免疫疗法的综合治疗方法,但是CRC患者的预后仍不理想,尤其是晚期的CRC由于较高的局部复发和远处转移，其5年总生存期(OS)率不到10%，因此进一步提高疗效仍面临着巨大挑战[3]。

肿瘤侵袭转移是肿瘤患者治疗失败的主要原因，也是肿瘤临床治疗和基础研究的重点、焦点[4]。侵袭是肿瘤向血管外以及邻近组织转移的起始阶段，也贯穿着癌症发展的全过程。基质金属蛋白酶(MMPs)是肿瘤转移过程中非常重要的调控分子，主要通过降解ECM和基膜发挥其生物学效应[5]。MMP-9是MMPs家族中的重要成员，已有报道证实在脑、前列腺、乳腺、结直肠癌等肿瘤患者中MMP-9的表达水平与其转移程度及预后密切相关[6～9]。已有报道指出，TNF、12-O-十四烷基酚-13-乙酸酯(TPA)等可激活细胞内多种信号通路诱导MMP-9的表达，其中转录因子如c-fos、核因子-κB(NF-κB)和激活蛋白-1(AP-1)等参与调控MMP-9的表达[10]。这些诱导因子中TPA是蛋白激酶C(PKC)的特异性激活剂，在诱导肿瘤细胞侵袭及转移过程中发挥着重要作用[11]。活性氧(ROS)作为信号分子，在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用[12]。已有研究表明，PKC的激活可诱导ROS的产生，并进一步激活AP-1和NF-κB信号通路[13, 14]。因此，探究MMP-9及其上游途径的调控机制，将是恶性肿瘤研究和治疗的重要方向。……