嵌合抗原受体T细胞治疗致细胞因子释放综合征与神经毒性的现状及展望
2021-02-04石亚群俞妍慧
石亚群 俞妍慧
1长治医学院研究生院（山西长治046000）；2长治医学院附属和平医院血液科（山西长治046000）
嵌合抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor engineered T cell，CAR-T）结合了肿瘤特异性识别区域的高亲和力和T 细胞的细胞溶解特性，其将抗原识别特异性转导成信号级联反应，从而激发T细胞效应器功能杀死肿瘤细胞，属于过继免疫治疗的一种。目前CAR-T细胞已发展至第四代，其在临床试验中已显示良好的抗血液恶性肿瘤的能力。随着CAR-T 细胞疗法的迅速兴起，其潜在的致命性不良反应逐渐被发现，因此及早发现这些不良反应并进行干预对患者的预后是至关重要的。
1 CAR-T 的临床应用
CAR-T 细胞疗法是一项突破性技术，靶向CD19 的CAR-T 细胞疗法在较短的时间内彻底改变了复发/难治性急性淋巴细胞白血病治疗方式，多项试验显示患者的缓解率高达70%～90%［1］，因此CD19 成为CAR-T 治疗B 细胞淋巴瘤的理想靶点，除CD19外，CD20、CD22、κ轻链、ROR1蛋白对于B 细胞淋巴瘤治疗也是具有一定潜力的靶点［2］。多发性骨髓瘤抗原包括B 细胞成熟抗原（BCMA）、CD138、CD38、CD56、CD44、信号淋巴细胞激活分子家族成员7（SLAMF7）和κ轻链作为CAR 靶点正在研究中［3-4］，其中BCMA 在大多数多发性骨髓瘤恶性细胞中都有表达，靶向BCMA 的CAR-T 细胞具有很强的抗骨髓瘤活性［5］。相比于血液系统肿瘤，实体瘤中CAR-T 的应用受到很多因素的限制，其中主要因素包括：肿瘤异质性、T 细胞耗竭、肿瘤微环境抑制和T 细胞运输障碍［6］，因此CAR-T细胞疗法在实体瘤试验中基本停留在检测安全性的阶段［7］。
