叶美凤 苏珊 岑文昌 张言斌

1广州医科大学（广州511436）；2广州市胸科医院（广州501595）

粟粒型肺癌是一种特殊类型的肺癌，主要表现为影像学上大量弥漫的、微小的（≤3 mm）的肺小结节，多为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）血行转移形成［1］。文献报道，绝大多数粟粒型肺癌为肺腺癌，且表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变率高达70% ～86%［2-3］。近年来，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase inhibitor，EGFRTKI）在指南中被推荐为EGFR 突变的晚期NSCLC患者的首选一线治疗。既往临床研究显示，接受EGFR-TKIs 治疗的EGFR 敏感突变NSCLC 患者，中位无疾病进展时间（progression-free survival time，PFS）达到8 ～13个月，与传统的一线化疗4 ～6个月的中位PFS 相比，TKIs 展现出了极大的优势［4-5］。有少数研究发现，粟粒型肺腺癌患者一线接受EGFR-TKI 治疗的PFS 大约在4 ～8 个月［3，6］，预后明显比非粟粒型肺癌差。但是，粟粒型肺癌患者接受靶向治疗效果不佳的内在原因仍需进一步的研究。

肿瘤微环境是肿瘤细胞生存的内环境，不仅包括肿瘤细胞本身，还有其周围的成纤维细胞、免疫和炎性细胞、胶质细胞等各种细胞，以及细胞间质、微血管等［7］。程序性死亡分子配体1（programmed death ligand 1，PD-L1），在多种肿瘤细胞中表达，与其受体程序性死亡分子PD-1（programmed death 1）结合可抑制肿瘤免疫效应［8］。TENG 等［9］根据PD-L1 的表达和肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltrating lymphocytes，TIL）的状态，将肿瘤微环境分成四种免疫表型，其中I 型肿瘤微环境中PD-L1高表达且存在大量CD8+TILs，因此被认为是免疫炎症型的肿瘤微环境，对以PD1/PD-L1 通路为靶点的免疫治疗响应。近年来有研究发现，肿瘤微环境可能还参与了靶向治疗的耐药。MASSI 等［10］发现，黑色素瘤微环境中的免疫抑制成分在BRAF 抑制剂反应改善中发挥重要作用。……