陈金玉,郭晓霞,钟晓妮

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)发病率为17%～25%，是仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，为肝脏疾病死亡的主要原因之一，其发生发展与肠道微生态失衡和炎症反应密切相关[1, 2]。现阶段，临床多以运动和饮食控制治疗NAFLD患者，配合以双环醇或/和多烯磷脂酰胆碱等治疗。有报道应用二甲双胍以调节脂质代谢紊乱，也能收到较好的效果，但以上疗法仅能部分缓解临床症状，对肠道微生态失衡无效[3]。双歧杆菌三联活菌胶囊为临床常用的益生菌，可通过促进机体肠道有益菌的大量定殖，使其处于优势地位，同时抑制致病菌的生长而能纠正肠道微生态失调[4，5]。本研究应用二甲双胍联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗NAFLD患者，观察了疗效及血清避光孵育胰岛素受体底物1(incubate insulin receptor substrate in dark 1，IRS1)、IRS2和葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter -4，GLUT4)的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年6月～2019年12月我院收治的NAFLD患者70例，男49例，女21例；年龄为33～60岁，平均年龄为(40.9±3.1)岁；体质指数(body mass index，BMI)为24.6～28.9 kg/m2，平均为(26.3±1.4)kg/m2；病程1～6年，平均为(4.2±1.1)年。符合《2017年美国非酒精性脂肪性肝病诊断与管理指南》[6]的标准，无过量饮酒(饮酒折合乙醇量：女性<70 g/周，男性<140 g/周或无饮酒史)，存在腹胀、胁痛、纳差等症状，超声检查符合弥漫性肝脂肪变，近期未使用过免疫抑制剂或抗生素等药物治疗。排除标准：存在药物性肝损害、肝豆状核变性、胆道梗阻、伴有病毒性、自身免疫性肝病、伴有心、脑、肾等重要器官功能障碍或恶性肿瘤、严重感染、血液系统疾病、过敏体质或对双歧杆菌三联活菌胶囊或二甲双胍过敏、伴有遗传性疾病、精神性疾病或认知障碍或孕妇。采用随机数字表法将NAFLD患者分为观察组35例和对照组35例，两组性别、年龄、BMI、病程和病情等基线资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核同意，患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 合理规划两组患者饮食，禁止饮酒，适当运动，控制体质量，保持规律作息时间。在对照组，给予盐酸二甲双胍片(迪沙药业集团有限公司，国药准字H20103615)500 mg口服，3次/d；观察组则在对照组用药的基础上予以双歧杆菌三联活菌胶囊(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10950032)0.42 口服，3次/d。……