尚香玉 赵卫株 吴妍 周江

[摘要] 目的 觀察麝香保心丸联合替罗非班治疗急性冠脉综合征（ACS）合并2型糖尿病（T2DM）患者的疗效及影响。 方法 选择2019年10月至2021年1月在台州市中心医院治疗的142例ACS合并T2DM患者为研究对象，依据随机数字表法分为对照组与观察组，每组各71例。对照组选择替罗非班实施治疗，观察组在对照组的基础上选择麝香保心丸实施治疗。治疗15 d后，对比分析两组临床疗效、糖化血清蛋白（GSP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）及不良心脑血管疾病发生率。 结果 观察组总有效率为91.55%，明显高于对照组的76.06%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前，观察组的GSP、HbA1c、FPG分别为（261.17±13.05）μmol/L、（7.49±1.02）%、（7.83±1.04）mmol/L，与对照组的（260.73±14.86）μmol/L、（7.47±1.05）%、（7.81±1.08）mmol/L比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组GSP、HbA1c、FPG分别为（201.73±8.91）μmol/L、（7.01±0.88）%、（6.00±1.11）mmol/L，明显低于对照组的（229.85±9.83）μmol/L、（7.34±0.98）%、（6.64±1.32）mmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良心脑血管疾病总发生率为2.82%，明显低于对照组的15.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 麝香保心丸联合替罗非班治疗ACS合并T2DM患者疗效显著，能明显改善患者血糖水平，同时能降低不良心脑血管疾病发生率，值得应用推广。

[关键词] 急性冠脉综合征;2型糖尿病;麝香保心丸;替罗非班;血糖水平;不良心脑血管疾病

[中图分类号] R541.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）35-0113-04

Efficacy and influence of Shexiang Baoxin Wan combined with tirofiban in the treatment of patients with acute coronary syndrome and type 2 diabetes

SHANG Xiangyu1   ZHAO Weizhu2   WU Yan3   ZHOU Jiang1

1.Department of Cardiology， Taizhou Central Hospital （Taizhou University Hospital）， Taizhou   318000， China; 2.Department of Paediatrics， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou University， Taizhou   317000， China; 3.Department of Endocrinology， Zhejiang Greentown Cardiovascular Hospital， Hangzhou   310012， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy and influence of Shexiang Baoxin Wan combined with tirofiban in the treatment of patients with the acute coronary syndrome （ACS） and type 2 diabetes （T2DM）. Methods A total of 142 patients with ACS and T2DM treated in Taizhou Central Hospital from October 2019 to January 2021 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group， with 71 cases in each group. The control group received tirofiban for treatment， and the observation group received Shexiang Baoxin Wan for treatment based on the control group. After 15 days of treatment， the clinical efficacy， glycosylated serum protein （GSP），glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting blood glucose （FPG）， and incidence of adverse cardiovascular and cerebrovascular diseases were compared and analyzed between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 91.55%，which was statistically significantly higher than 76.06% of the control group（P<0.05）. Before treatment，the GSP，HbA1c，and FPG of the observation group were （261.17±13.05）μmol/L， （7.49±1.02）%，（7.83±1.04）mmol/L，and the difference was not statistically significant from the control group （260.73±14.86）μmol/L， （7.47±1.05）%，（7.81±1.08）mmol/L（P>0.05）.After treatment， the GSP， HbA1c， FPG of the observation group were （201.73±8.91）μmol/L， （7.01±0.88）%，（6.00±1.11）mmol/L，respectively，which were significantly lower than （229.85±9.83）μmol/L，（7.34±0.98）%， （6.64±1.32） mmol/L in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total incidence of adverse cardiovascular and cerebrovascular diseases in the observation group was 2.82%， significantly lower than 15.50% of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combination of Shexiang Baoxin Wan and tirofiban has a significant effect in treating patients with ACS and T2DM. It can significantly improve patients′ blood glucose level and reduce the incidence of adverse cardiovascular and cerebrovascular diseases.It is worthy of application and promotion.

[Key words] Acute coronary syndrome; Type 2 diabetes; Shexiang Baoxin Wan; Tirofiban; Blood glucose level; Adverse cardiovascular and cerebrovascular diseases

随着国内人群生活习惯的快速转变、日益严重的环境污染、社会老龄化的加剧，人们患2型糖尿病（Diabetes mellitus type 2，T2DM）的发生率也在逐渐增加[1]。急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）在T2DM并发症中十分常见，同时也是导致T2DM病患死亡的主要原因之一[2-3]。所以，对T2DM合并ACS患者来说，及时、有效的治疗十分重要[4]。祖国医学中将ACS归属为“胸痹”，此病的病位位于心，同肝、肾等诸脏器的功能正常与否息息相关，此病本虚包含阳虚、气虚、阴虚、血虚，发生此疾病的因素主要有气血阴阳亏虚，此病同脏腑虚损、气血阴阳不足有关，加上糖尿病导致气阴、阴虚或阴阳俱虚、气虚两虚，久病入络，出现气滞、夹痰湿、痰热等，导致心脉痹阻进而引发胸痹[5]。替罗非班在临床中属于一种高效的血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，是当今最强的抵抗血小板聚集的药物[6]。麝香保心丸的成分主要有牛黄、麝香、人参、冰片、苏合香脂、蟾酥、肉桂等7种中药材，经由现代制药工艺制作的中成药，能够发挥温化痰湿、芳香温通、袪痰止痛的效果[7]。基于此，本研究选择在台州市中心医院治疗的142例ACS合并T2DM患者为研究对象，观察麝香保心丸联合替罗非班治疗ACS合并T2DM患者的疗效及影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年10月至2021年1月在台州市中心医院治疗的142例ACS合并T2DM患者为研究对象，本研究经本院医学伦理委员会同意，且所有患者均知情同意。诊断标准：①同诊断T2DM与ACS的标准相符[8-9];②无心肌梗死、心绞痛或心力衰竭史。排除标准：①心功能不全且经由美国纽约心脏病协会（New York heart association，NYHA）评定为Ⅲ～Ⅳ级;②伴有高血糖、高渗酮症酸中毒者;③处于妊娠期;④依从性较差者。依据随机数字表法分为对照组与观察组，每组各71例。其中观察组男46例，女25例;年龄34～78岁，平均（63.68±7.37）岁;病程4～26年，平均（15.26±5.25）年;有吸烟史43例。对照组男45例，女26例;年龄33～80岁，平均（64.26±7.02）岁;病程5～28年，平均（16.31±5.67）年;有吸烟史41例。两组患者的基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组选择替罗非班实施治疗，所有患者入院后接受降糖类、硝酸酯类、他汀类等药物治疗，第1次服用300 mg氯吡格雷（赛诺菲制药有限公司，国药准字J20180029，批号，规格75 mg/s，片劑）、300 mg阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，批号，规格100 mg/片，片剂），之后保持氯吡格雷75 mg/d、阿司匹林100 mg/d。之后替罗非班（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20090225，批号，规格：5 mg∶0.9 g，注射剂）以0.4 μg/（kg·min）的负荷剂量静脉滴注30 min，0.1 μg/（kg·min）的维持剂量静脉滴注3 d，暂停使用皮下注射低分子量肝素钙注射液（海南通用同盟药业有限公司，国药准字H20010300，批号，规格：1 mL∶5000 IU，注射剂）5 d。

观察组在对照组的基础上选择麝香保心丸（上海和黄药业有限公司，国药准字Z31020068，批号，规格22.5 mg/粒，水丸剂）实施治疗，每次2粒，每天3次，治疗15 d。

1.3 观察指标及评价标准

15 d后，对比分析两组临床疗效、治疗前后糖化血清蛋白（Glycated serum protein，GSP）、糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）、空腹血糖（Fasting plasma glucose，FPG）及不良心脑血管疾病发生率。

1.3.1 临床疗效[9]  ①显效为通过治疗所有临床症状均消失，肌钙蛋白T（Cardiac troponin T，cTnT）、肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzymes，CK-MB）、C-反应蛋白（Creactive protein，CRP）均处于正常水平;②有效为通过治疗临床症状均明显改善，cTnT、CK-MB、CRP基本处于正常水平，心电图ST段有不足0.1 mV的电压变化;③无效为通过治疗临床症状及cTnT、CK-MB、CRP水平没有变化。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 GSP、HbA1c、FPG检测  于清晨患者空腹状态下收集6 mL静脉血，EDTA抗凝后，3500 r/min转速离心10 min，分离血浆，于-80℃的超低温冰箱中保存。选择SN-684M 型γ放射免疫计数器（上海核所日环光电仪器有限公司）对GSP、HbA1c、FPG水平进行检测。

1.3.3 不良心脑血管疾病  主要包含再发心肌梗死、脑梗死及心血管性死亡。

1.4统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率为91.55%，明显高于对照组的76.06%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后GSP、HbA1c、FPG比较

治疗前，两组GSP、HbA1c、FPG比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组GSP、HbA1c、FPG明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良心脑血管疾病发生率比较

观察组不良心脑血管疾病发生率为2.82%，明显低于对照组的15.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

糖尿病属于环境与遗传因素相互作用导致的一种由于胰岛细胞破坏、胰岛细胞功能出现缺陷、相对或绝对胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗等造成的蛋白质、碳水化合物、电解质、水、脂肪等代谢紊乱的代谢不正常综合征，在临床上主要以慢性高血糖为特征。ACS主要有心源性猝死、不稳定心绞痛与急性心肌梗死，上述类型中于生理、病理方面的共同点是AS破裂，这会导致出血及形成血栓，造成不完全或完全冠状动脉闭塞，引发一系列症候群[10]。发生心血管疾病的危险因素中就有糖尿病，糖尿病患者出现动脉硬化及其合并症呈现为发展性增加，超过50%的糖尿病患者主要由于动脉合并症导致死亡[11]。相关研究显示，在高血糖状态下，心脏瓣膜7 d左右就会发生动脉粥样硬化变化[12]。经皮冠状动脉介入（Percutaneous coronary intervention，PCI）通过再灌注实现治疗，使缺血的心肌恢复血液供应，对濒死心肌的挽救有利，能够使梗死面积缩小、血流动力学稳定，进而使ACS合并T2DM患者的预后得到改善，属于治疗ACS患者最重要的手段[13-14]。

氯吡格雷与阿司匹林联合进行抗血小板干预为PCI药物干预的基石，然而氯吡格雷在抑制血小板聚集的过程中取得的效果个体差异性比较大，伴有糖尿病的ACS患者对氯吡格雷敏感的程度明显降低。高血糖会使血小板糖基化提升，对阿司匹林丝氨酸乙酰化血小板26位的作用发挥竞争性抑制作用，能够使阿司匹林抑制血小板的作用出现逆转，进而使阿司匹林抵抗的发生率增加[15]。替罗非班能够同GPⅡb/Ⅲa之受体特异性相结合，将血小板最后通路被阻断，对血栓形成进行抑制，能够使血栓负荷与远端栓塞有效减少，恢复心肌组织灌注与冠脉血流[16]。相关研究表明，替罗非班不仅能够使血小板聚集被抑制，还能够经由可溶性配体CD40、诱导型一氧化氮合酶、缺氧诱导因子α的降低，促使ACS患者炎症反应减轻及保护其血管内皮[17]。

麝香保心丸的成分主要有牛黄、麝香、人参、冰片、苏合香脂、蟾酥、肉桂等7种中药材，通过现代制药工艺制成的一种中成药[18]。其中君药是人工麝香，发挥活血化瘀、开窍止痛的作用;佐药为肉桂、人参、蟾酥，其中肉桂发挥温阳通脉的作用，人参发挥益气行滞的作用，蟾酥发挥开窍止痛的作用。人工牛黄发挥开窍醒神的作用，冰片发挥开窍止痛的作用。合用诸药，能够芳香温通、益气强心[19]。通过现代药理学的研究显示，麝香保心丸能够使冠状动脉扩张，减少心肌的耗氧量，同时使冠状动脉血流量与心脏输出量增加，最终实现改善心肌代谢的目的[20]。

综上所述，麝香保心丸联合替罗非班治疗ACS合并T2DM患者疗效显著，能明显改善患者血糖水平，同时降低不良心脑血管疾病发生率，值得应用推广。

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（收稿日期：2021-06-24）

[基金项目] 浙江省医药卫生科技计划项目（2017KY561）