刘林

[摘要] 目的 分析我院新生儿社区获得性细菌性肺炎的病原菌分布特点及耐药性，以指导临床防治。 方法 回顾性分析我院2015年1月至2019年10月新生儿社区获得性肺炎的痰菌及药敏结果。 结果 纳入病例522例，细菌培养阳性247例（47.32%），检出细菌276株，其中G-菌210株（76.09%），以大肠埃希菌为主。发现产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）的肠杆菌，对头孢菌素、氨曲南普遍耐药，同时发现耐碳青霉烯的肺炎克雷伯菌（CRKP）4株。G+菌66株（23.91%），以金黄色葡萄球菌为主，青霉素、氨苄西林100.00%耐药。 结论 新生儿社区获得性细菌性肺炎致病菌以革兰阴性菌为主，对常用抗菌药物均表现出不同程度的耐药，尤其应重视ESBLs阳性及耐碳青霉烯的肠杆菌，需密切监测病原菌及药敏结果，以指导临床合理用药。

[关键词] 肺炎;新生儿;病原菌;耐药性;抗菌药物

[中图分类号] R725.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）35-0066-04

Etiological characteristics and drug resistance analysis of neonatal community-acquired bacterial pneumonia

LIU Lin

Department of Pediatrics， Affiliated Hospital of Chengdu University， Chengdu   610000， China

[Abstract] Objective To analyze the distribution characteristics and drug resistance of pathogenic bacteria of neonatal community-acquired pneumonia（CAP） in our hospital， so as to guide clinical prevention and treatment. Methods The sputum bacteria and drug sensitivity of neonatal CAP in our hospital from January 2015 to October 2019 were analyzed retrospectively. Results A total of 522 cases were enrolled， 247 cases（47.32%） were positive for bacterial culture， and 276 strains of bacteria were detected， including 210 strains of G- bacteria（76.09%）， mainly Escherichia coli. Enterobacteriaceae producing extended spectrum β lactamases （ESBLs） were found to be generally resistant to cephalosporins and aztreonam， and 4 strains of Klebsiella pneumoniae（CRKP） resistant to carbapenem were found. Moreover， 66 strains of G+ bacteria（23.91%）， mainly Staphylococcus aureus， were resistant to penicillin and ampicillin （the drug resistance rate 100.00%）. Conclusion The pathogens of neonatal CAP are mainly gram-negative bacteria， which exhibit different degrees of resistance to commonly used antibacterial drugs. Special attention should be paid to ESBLs-positive and carbapenem-resistant enterobacteriaceae， and the pathogenic bacteria and drug sensitivity should be closely monitored to guide clinical rational drug use.

[Key words] Pneumonia; Newborns; Pathogen; Drug resistance; Antibacterials

新生兒期是生后的过渡阶段，对外界环境适应差，抵抗力差，易导致各种感染性疾病。新生儿肺炎是新生儿期最常见的疾病之一，尤其重症肺炎是各国新生儿面临的重要疾病负担，同时也是导致新生儿死亡的重要原因[1-2]。新生儿肺炎可由细菌、病毒、衣原体及支原体等病原体引起，以细菌为主[3]，随着社会快速发展，抗菌药物的广泛使用[4]，细菌感染及耐药性的变迁，耐药菌逐渐增加，给临床诊疗工作带来了严峻挑战。明确病菌种类及抗生素耐药性规律，对指导临床合理使用抗生素极为重要，所以监测菌株分布情况及耐药性变迁尤为重要[5]。本研究通过回顾性分析2015年1月至2019年10月间我院新生儿社区获得性细菌性肺炎的病原体分布及耐药情况，发现细菌分布规律及耐药变迁情况，为规范临床使用抗菌药物，降低新生儿细菌性肺炎感染率及死亡率提供帮助[6-9]，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2015 年1月至2019 年10月间我院新生儿科收治的522例社区获得性肺炎（Community-acquired pneumonia，CAP）患儿。男274例，女248例;发病时日龄5～28 d;日龄<7 d，48例，>7 d，474例;早产儿263例，足月儿259例;体重<2500 g，168例，≥2500 g，354例，均送检痰培养。其中新生儿CAP包括院外处于潜伏期、入院后潜伏期内发病者，符合以下4项中3项，且必须满足第3和第4项[10]：①咳嗽、痰鸣、气促伴或不伴发热、黄疸等症状;②发绀、吐沫或伴呻吟、呼吸困难或三凹征;③双肺呼吸音粗或有干湿啰音;④X线胸片表现为斑片状、片状阴影或斑点状条絮影，伴或不伴肺气肿。入选病例均剔除病历资料不完整，痰培养判定为污染菌或定植菌者。

1.2 方法

1.2.1 标本采集流程及标准  操作人员戴无菌手套，用一次性吸痰管负压从咽喉部取患儿气管分泌物，或经气管插管抽取喉部痰液，立即送检。根据《全国临床检验操作规程》（第四版）[11]对送检的各类标本进行分析，判断标本是否合格。

1.2.2 病原菌培养、鉴定及药敏试验  根据《全国临床检验操作规程》要求，将标本同时接种于5%绵羊血琼脂平板、巧克力平板，5%～8% CO2孵箱，37.0℃，培养24～48 h，采用力康Heal Force-HF160W孵育箱培养。疑为病原菌的细菌则进一步分离培养，细菌鉴定和药敏检测均采用德国西门子公司的MicroScan WalkAway 40 Plus全自动细菌鉴定和药敏分析系统及配套试剂。

2 结果

2.1 病原菌分布特点

纳入病例522例，细菌培养阳性247例（占47.32%），多重细菌感染29例，占社区获得性肺炎总人数5.55%，占细菌感染人群的11.74%。其中G-菌210株（76.09%），依次为大肠埃希菌62株（22.46%）、肺炎克雷伯菌55株（19.93%）、流感嗜血杆菌21株（7.61%）、鲍曼不动杆菌19株（6.88%）、阴沟肠杆菌17株（6.16%）。G+菌66株（23.91%），以金黄色葡萄球菌感染为主，各种病原菌分布情况见表1。

2.2 主要细菌的耐药情况

检出的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对氨苄西林、哌拉西林耐药率高，其中产超广谱 β-内酰胺酶（Extended-spectrum beta-lactamase，ESBLs）的细菌对头孢菌素、氨曲南耐药率达100.00%，对环丙沙星、左氧氟沙星及复方新诺明耐药率较高，阿米卡星、阿莫西林克拉维酸钾、头孢西丁、碳青霉烯类等抗菌药物敏感。分离出4株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（Carbapenem-resistant klebsiella pneumoniae，CRKP），对碳青霉烯类药物均耐药。金黄色葡萄球菌对氨苄西林、青霉素耐药达100.00%，对克林霉素、红霉素耐药率较高，目前未发现对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌。见表2～3。

3 讨论

全世界每年有200万以上儿童死于肺炎，肺炎也是新生儿期的常见病，是其死亡的主要因素，常由细菌、病毒、衣原体及支原体等病原体引起，但以细菌为主[12-15]。因新生儿各器官功能发育不完善，感染缺乏特异性，病情进展快且死亡率高，临床上常需对疑似感染的病例经验性使用抗生素。每年有13.9～31.8万新生儿面临抗菌药物耐药的威胁[16]，合理使用抗菌素及防止耐药菌感染是全球公共卫生面临的一大挑战。

本研究中纳入病例522例，细菌培养阳性247例，以G-菌为主，排名依次为大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌，与文献报道相致[17-20]。但亦有报道以金黄色葡萄球菌为主，其次是大肠埃希菌[3，21]，这可能与不同地区、不同年份有关，同时也说明病原体可能发生变迁，G-菌感染逐渐增加。210株G-菌中，普通菌株对氨苄西林耐药率超过80%，对哌拉西林耐药率也较高，对头孢菌素、喹诺酮类、氨基糖类等药物敏感性较高。

产ESBLs大肠埃希菌21株（占大肠埃希菌感染的33.87%），ESBLs肺炎克雷柏菌6株（占肺炎克雷柏菌感染的10.91%）。对头孢菌素、氨曲南普遍耐藥，环丙沙星、左氧氟沙星及复方新诺明耐药率较高，阿米卡星、阿莫西林克拉维酸钾、头孢西丁、碳青霉烯类等抗菌药物敏感，与之前报道数据相近[3，22-23]。因此在经验性抗菌药物的选择上，应考虑到耐药菌感染的可能，选择合适的抗菌药物，达到有效治疗的同时避免使用广谱抗菌药物，以防多重耐药及泛耐药的产生。

肺炎克雷伯菌检出55株（占19.93%），与之前报道相近[24-25]，该菌系医院感染的肠杆菌属之一[26]，可引起多个系统感染[27]。近年来耐β内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类等多类抗菌药物的耐药菌株逐渐增加，且有多重耐药（Multidrug resistant，MDR）的倾向，致使发病率和病死率都很高，在世界范围内引起严重的后果[26]。分离出4株耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRKP）（占1.45%），日龄分布在10～22 d，且系足月产，均为首次住院，这与既往文献报道有很大差异。既往报道CRKP多跟小胎龄、低出生体重、气管插管、机械通气时间、深静脉置管、抗菌药物使用时间、抗菌药物使用种类≥3种、碳青霉烯类药物使用史、糖皮质激素使用史、住院时间等因素有关[27]。目前抗菌药物研发进程远落后于病原体的耐药性变迁，倡导精准治疗势在必行，同时需合理规范使用抗菌药物，以降低人为因素导致细菌耐药及播散。

检出G+菌66株，以金黄色葡萄球菌为主（57株），其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin resistant Staphylococcus aureus，MRSA）8株。MRSA菌株对β内酰胺类抗菌药物及β内酰胺类/酶抑制剂均耐药，对红霉素、克林霉素、四环素等药物耐药率增高，对环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、庆大霉素、利福平、万古霉素等药物敏感。目前尚未发现对万古霉素、利奈唑胺耐药的菌株，与之前相关报道一致[28-29]。然而β内酰胺酶敏感的金黄色葡萄球菌对氨苄西林、青霉素普遍耐药，对克林霉素、红霉素耐药率较高，对苯唑西林、氨苄西林/舒巴坦，头孢曲松等药物敏感。因此临床怀疑阳性菌感染时，金黄色葡萄球菌需首先考虑，抗菌药物应避免选用氨苄西林、青霉素、红霉素及克林霉素等。

综上所述，G-菌是新生儿社区获得性细菌性肺炎的常见病原菌，以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为主，且G-菌耐药性逐年增加，尤其发现耐碳青霉烯类肠杆菌，因此临床工作中应重视病原学的检测和细菌耐药性的动态监测，以病原体检查结果指导临床用药，争取尽早由经验性治疗转为目标精准治疗，达到降低抗菌药物使用率、使用强度及缩短病程的目的。经验性选择抗生素方面，各地病原菌及药敏数据有很大差异。因此，检测新生儿肺炎病原菌及耐药性非常有意义。抗菌药物使用前行细菌培养是抗菌药物选择的基本依据。培养阴性且临床症状稳定的新生儿应及时停止抗菌药物，这也是抗菌药物管理的必要措施。同时对住院患儿，应加强分离管理，减少不必要时的操作，尤其侵入性操作，加强病房消毒隔离、重视手卫生等，防止交叉感染，减少耐药菌的产生及向社区扩散。

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（收稿日期：2021-04-14）