李冶

[摘要] 目的 分析磷霉素與加替沙星联用治疗肺结核合并下呼吸道感染的疗效。 方法 在我院2019年1月至2020年4月诊治的肺结核合并下呼吸道感染患者中选出142例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与试验组，每组各71例，对照组应用抗痨化疗和加替沙星治疗，试验组加用磷霉素治疗，比较两组的总有效率、血清炎症细胞因子水平、临床症状缓解时间及不良反应发生率。 结果 两组的总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组治疗2周后的血清PCT、IL-6、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组的临床症状消失时间（发热、咳嗽咳痰、肺部湿啰音）均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 加替沙星联合磷霉素配合抗痨化疗方案用于肺结核合并下呼吸道感染治疗中效果肯定，有助于促进患者感染症状缓解，降低炎症反应，疗效可靠安全。

[关键词] 磷霉素;加替沙星;肺结核;下呼吸道感染;炎症反应;不良反应

[中图分类号] R521          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）35-0016-04

Observation on the efficacy of fosfomycin combined with gatifloxacin injection on pulmonary tuberculosis complicated with lower respiratory tract infection

LI Ye

Integrated Lung Cancer Center， Shenyang Tenth People′s Hospital， Shenyang   110044， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of fosfomycin combined with gatifloxacin on pulmonary tuberculosis complicated with lower respiratory tract infection. Methods A total of 142 patients with pulmonary tuberculosis complicated with lower respiratory tract infection treated in our hospital from January 2019 to April 2020 were selected as the study objects， and they were divided into the control group （n=71） and the experimental group （n=71） according to the random number table method. The control group was treated with conventional antituberculosis chemotherapy combined with gatifloxacin， while the experimental group was treated with fosfomycin on the basis of the control group. The total effective rate， serum inflammatory cytokines levels， clinical symptom relief time and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the two groups was significantly different （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， the levels of serum PCT， IL-6 and CRP in the experimental group were all lower than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The recovery time of body temperature， disappearance time of cough and expectoration， disappearance time of pulmonary moist rales in patients of the experimental group were all shorter than those of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion The application of fosfomycin combined with gatifloxacin injection in patients with pulmonary tuberculosis complicated with lower respiratory tract infection is effective， which is conducive to relieving the symptoms of infection and inflammatory reaction. Meanwhile， the combined medication is highly safe and worthy of promotion.

[Key words] Fosfomycin; Gatifloxacin; Pulmonary tuberculosis; Lower respiratory tract infection; Inflammatory reaction; Adverse reactions

由于肺結核是一种慢性的消耗型疾病，随着病程的发展，患者多伴有免疫功能损伤;加上患者长期应用抗结核药物，因此极易出现下呼吸道感染并发症。一旦合并下呼吸道感染，将会直接导致病情恶化，增加治疗难度，严重时会危及患者的生命安全[1-3]。抗生素抗菌治疗是治疗的基础和关键，磷霉素是近年来应用的一种抗生素，其抗菌作用独特，对于引起下呼吸道感染的常见病原菌有较好的抗菌活性，且该药与其他常用抗生素之间无交叉耐药性[4-5]。加替沙星则是氟喹诺酮类抗生素，在多种感染疾病中有广泛应用，抗菌效果显著[6]。本研究探讨磷霉素联合加替沙星联合治疗肺结核伴下呼吸道感染的效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本组的142例研究对象来自沈阳市第十人民医院2019年1月至2020年4月收诊的患者，均经检查诊断为肺结核合并下呼吸道感染，以随机数字表法将此142例患者分入两组中，对照组71例，其中男41例，女30例，年龄24～52岁，平均（37.9±5.1）岁;初治肺结核28例，复治肺结核43例。试验组71例，其中男39例，女32例，年龄22～55岁，平均（38.4±5.3）岁;初治肺结核29例，复治肺结核42例。本研究经沈阳市第十人民医院医学伦理委员会审批许可。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①经细菌学检查和影像学检查确诊为肺结核合并下呼吸道感染;②积极配合治疗者;③近1周未使用过抗生素;④年龄18～59岁，性别不限。

1.3 排除标准

①合并慢阻肺、慢性支气管炎等其他呼吸疾病者;②合并严重脏器组织功能不全者;③伴有精神疾病、痴呆、聋哑等缺陷者;④妊娠期、哺乳期、备孕期者。

1.4 方法

1.4.1 对照组  入院确诊后立即给予加替沙星注射液配合常规抗痨化疗方案治疗，并结合患者的临床症状给予吸氧、平喘、化痰、维持水电解质平衡等对症支持治疗，常规抗痨化疗方案：对于初治肺结核患者采用2H3R3Z3E3/4H3R3方案，对于复治肺结核患者采用2H3R3Z3E3 S3/6H3R3E3方案，抗痨化疗方案的疗程均为6个月。在此基础上，对照组患者应用加替沙星氯化钠注射液（重庆药友制药有限责任公司，国药准字 H20060654，规格：100 mL∶加替沙星0.2 g与氯化钠0.9 g）静滴，0.2 g/次，每日2次，用药2周。

1.4.2 试验组  在上述治疗基础上使用磷霉素，选用硫酸链霉素注射液（四川省长征药业股份有限公司，国药准字 H51023730;规格：2 mL∶0.5 g）4～12 g/d给予患者静脉滴注，对于病情严重者可增加剂量到16 g/d，分成2～3次静滴，共治疗2周。

1.5 观察指标及评价标准

①治疗效果判定：于治疗2周后进行疗效判定，临床治愈：治疗后咳嗽咳痰等下呼吸道感染症状均基本消失，且病原学结果为阴性。显效：治疗后下呼吸道感染的相关症状明显减轻，但病原学检测中尚未完全恢复正常。有效：治疗后下呼吸道感染的相关症状有一定程度的减轻，病原学指标改善不明显。无效：在连续用药72 h后病情依然无改善或呈进行性发展[7]。②细胞因子：在治疗前、治疗2周后分别于晨起空腹抽取肘静脉血5 mL，送检验科检验如下指标：分离血清后应用双抗体夹心固相酶免疫试验及相关配套试剂盒检测血清降钙素原（PCT）水平和白介素-6（IL-6）水平，采用速率散射比浊法和配套试剂检测C-反应蛋白（CRP）水平。其中PCT和IL-6的试剂盒均购自瑞士罗氏诊断产品（上海）有限公司;CRP试剂盒购自美国贝克曼库尔特有限公司;质控品则均购自美国伯乐公司。③临床症状缓解时间：记录发热、咳嗽咳痰及肺部湿啰音的消失时间。④安全性指标：主要有恶心、失眠、皮炎、腹痛。

1.6 统计学方法

收集整理数据资料，并输入到SPSS 23.0统计学软件中进行分析，其中计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者总有效率比较

试验组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者血清炎症细胞因子水平比较

治疗2周后，两组患者的血清炎症细胞因子水平（IL-6、CRP、PCT）较治疗前比较均有明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;其中试验组治疗2周后的IL-6、CRP、PCT水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者临床症状缓解时间比较

试验组患者的发热消失时间、咳嗽咳痰消失时间及肺部湿啰音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组患者治疗期间的不良反应主要为恶心、失眠、皮炎、腹痛，两组发生的不良反应均较为轻微，经对症处理后很快缓解，未影响治疗疗程，未停药，组间的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

肺结核是常见的呼吸系统慢性传染病，一般经痰液、飞沫传播，是我国的第二大传染性疾病，近年来随着医学技术的发展，肺结核的病死率降低，预后得以改善，但是每年新增的肺结核患者依然较多[8]。而肺结核患者易并发下呼吸道感染，其发病机制主要是：①结核分枝杆菌侵袭肺部对T淋巴细胞造成攻击，削弱机体的免疫功能，致患者易并发下呼吸道感染。②肺结核患者长期使用抗痨化疗方案治疗会导致正常菌落环境破坏，从而使机体的免疫力下降，这使机体更容易在外界病原菌的侵袭下引发感染，甚至可能是体内的正常菌群变成条件致病菌，诱发感染。③肺结核患者的病灶多为纤维化病变，毛细血管床减少，血液循环差，应用抗结核药物治疗时难以达到理想的药物浓度，进而影响治疗效果，延长治疗疗程，形成恶性循环。张云玲等[9]临床调查研究指出，结核病的病程、累及病灶、累及肺野的程度等因素是诱发多重耐药菌下呼吸道感染的危险因素，临床医师应结合患者的情况给予合理的有效预防措施和治疗。呼吸衰竭是伴有下呼吸道感染肺结核患者的常见并发症，严重时可致死。因此早期诊断并合理应用抗生素治疗，快速缓解下呼吸道感染的症状体征是十分必要的。

临床实践中发现，对于肺结核合并下呼吸道感染的患者，其致病菌多为细菌，其次是真菌。郭晓斐[10]对120例肺结核合并下呼吸道感染患者的痰标本进行细菌培养和药敏试验，结果发现患者的病原菌具有多样性，其中占比例较高的有肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌等，而且多重耐药问题较为突出，临床医师用药选择时需结合细菌培养结果等合理用药。智霞萍[11]对123例肺结核并发下呼吸道感染患者进行细菌培养鉴定和耐药性分析，发现病原菌以鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性菌为主，也有少数患者为真菌感染，且耐药问题也较为突出。因此，在肺结核合并下呼吸道感染患者治疗中，合理应用抗生素对于患者下呼吸道感染症状快速缓解具有重要意义。加替沙星是氟喹诺酮类抗生素的一种，其主要是通过抑制病原体的拓扑异构酶、DNA螺旋体来抑制细菌DNA复制和转录，从而达到显著的抗菌效果。加替沙星的半衰期约为10 h，与传统的氟喹诺酮类抗生素比较，加替沙星具有抗菌后效应长、抗菌谱广、穿透性好等优点，其对细胞内外的细菌具有强效杀菌作用，生物利用度高，且加替沙星还能提高拓扑异构酶Ⅱ、Ⅳ突变能力，降低机体的耐药性，预防耐药问题发生，促进患者早日康复[12-13]。加替沙星在肺结核合并下呼吸道感染患者中应用能有效抑制下呼吸道的炎症反应，促进病情控制，但是由于不少患者的下呼吸道感染对常见抗菌药物存在一定耐药性，因此部分肺结核合并下呼吸道感染患者单一应用加替沙星的疗效欠佳。另外，由于此类患者对常用抗生素存在一定耐药性问题的现状，本研究中试验组在加替沙星注射液使用的基础上应用磷霉素治疗，结果显示，试验组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;且试验组患者的相关症状体征消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;提示磷霉素联合加替沙星有助于促进患者下呼吸道感染症状缓解，促进患者早日康复。试验组治疗后的PCT、CRP、IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组均未出现严重不良反应，不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;联合用药促进患者下呼吸道炎症反应缓解，提高治疗效果。磷霉素与其他常用的抗生素无交叉耐药性问题，在应用后能有效抑制细菌的细胞壁合成，从而发挥其抑菌作用，其抗菌谱较广，对于下呼吸道感染中的常见病原体有较好的抑菌作用[14-15]。在安全性方面，磷霉素主要为胃肠道不适反应等，偶见皮疹，一般不良反应较少，安全性较高。而且临床研究证实，磷霉素能破坏细菌的细胞壁，使联合抗生素进入细菌内，增强抗菌效果，抑制炎症因子，加速致病菌的清除，促进患者早日康复。将磷霉素与加替沙星联合起来应用能发挥协同作用机制，提高抗菌效果，控制炎症反应，有效促进患者尽早康复出院。

综上所述，在肺结核合并下呼吸道感染的治疗中，在常规抗痨化疗方案的基础上联用加替沙星和磷霉素疗效确切，促进炎症反应控制，促进患者下呼吸道感染症状缓解，且联合用药安全性高，值得推广。

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（收稿日期：2021-02-27）