王墨培 综述 马力文 审校

(北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科，北京 100191)

膀胱癌是常见的恶性肿瘤，在美国位居恶性肿瘤发病率第4位，死亡率第8位[1]。据中国2015年发布的统计数据，膀胱癌的发病率位居男性恶性肿瘤第6位，死亡率位居第10位[2]。20%～30%膀胱癌初诊时为肌层浸润性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer，MIBC)。围手术期化疗特别是术前新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，NAC)可以改善MIBC患者的总生存，提高生活质量。NAC已经成为MIBC的标准治疗选择[3]。本文对MIBC的NAC进展进行文献总结。

1 NAC的发展及临床意义

MIBC的主要治疗手段为手术，但约50%患者术后2年仍会出现复发转移[3]。因此，围术期治疗一直是此领域的研究热点。1991年Wallace等[4]报道单药顺铂方案NAC序贯手术治疗与单纯手术比较无生存获益。但此后随着前瞻性随机对照研究的开展和治疗方案的优化，更多的临床证据证实NAC可以降低MIBC患者死亡风险，改善总生存[5～8]。Yin等[9]meta分析纳入15项临床研究，结果显示含铂方案的NAC序贯手术治疗比单纯手术显著改善总生存(HR=0.87，95%CI： 0.79～0.96)。目前，欧洲泌尿外科协会，美国临床肿瘤学会的临床指南已经推荐NAC用于MIBC的术前治疗[3，10]。在临床实践中，越来越多的MIBC患者接受手术前NAC。日本的一项多中心回顾性研究报告显示，1996～2004年接受NAC患者仅占10%，2005～2016年接受NAC患者已增至83%。多因素COX回归分析显示，与单纯手术比较，NAC序贯根治术使预期5年总生存(overall survival，OS)增加16%[11]。加拿大安大略省的一份研究报告对本地MIBC患者的治疗模式进行分析，结果显示1994～2013年接受NAC患者从4%增加到27%，研究还提出应该以多学科诊疗模式(multidisciplinary team，MDT)进行讨论，决定MIBC患者的NAC方案[12]。……