刘亮 田执梁

川崎病(kawasaki disease,KD)又称皮肤黏膜淋巴结综合征，典型临床表现包括持续发热(超过5天)、多形性皮疹、非化脓性结膜充血、口咽部粘膜充血、肢体肿胀、手指或脚趾附近脱屑、非化脓性颈部淋巴结肿大和冠状动脉病变(coronary artery lesion，CAL)。KD一般是自限性的，据估计约20%-30%未经治疗的患者最终会发生严重的血管并发症，如冠状动脉扩张、冠状动脉瘤、冠状动脉瘘或冠状动脉狭窄[1]。迄今为止，KD的确切病因还不清楚。然而，越来越多的证据支持遗传因素在其发生和发展中起关键作用。大量证据显示 KD在某些特定人群发病率升高。目前国内外对川崎病易感基因，比如ITPKC、CASP3、TGF-s、BLK、CD40、FCGR2A、KCNN2、PECAM-1、NMNAT2、HCP5研究较多，本文就川崎病患者相关易感基因的研究新进展进行了综述。

一、1,4,5-三磷酸肌醇3激酶C(inositol-1,4,5-trisphosphate 3-kinase C，ITPKC)

作为肌醇1,4,5-三磷酸(inositol-1,4,5-trisphosphate，IP3)的激酶，ITPKC是从内质网和肌质网释放钙的第二信使分子。ITPKC和其他激酶通过磷酸化将其转化为肌醇-1,3,4,5-四磷酸(inositol-1,3,4,5-tetrakisphosphate，IP4)，阻止IP3从细胞内释放钙。钙内流对Ca2+/NFAT通路具有级联作用，并引起激活T细胞的信号通路启动和免疫细胞活化导致免疫失调或自身免疫反应。2008年，Onouchi等[2]发现在日本及美国人群中川崎病患者ITPKC基因位于染色体19q13.2，通过在染色体19q13.2的候选区域进行连锁不平衡(linkage disequilibrium，LD)作图，确定了ITPKC基因内的一个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)位点，与KD易感性以及CAL险增加相关。ITPKCrs2849322降低了ITPKC基因内含子1的剪接效率，使ITPKC mRNA表达水平下降。ITPKC是Ca2+/NFAT信号通路的负性调节因子，并且认为其上C等位基因可能促进KD的免疫过度反应。ITPKC多态性可能导致T细胞活化增加和白细胞介素2(Interleukin-2，IL-2)表达增加。……