黄凌佳 杨舒奇 孙欣 黄明莉

胚胎停育的定义为早孕期(妊娠12周以内)的胚胎丢失或胎儿停止发育的病理过程，影像学诊断提示空孕囊或无胎心的胎儿。随育龄期妇女中发病率的逐年增高，探讨胚胎停育原因的研究也在不断发展及细化。随着分子生物学的发展，研究发现胚胎停育组织中存在细胞过度凋亡和胎盘血管增殖不良[1]，以及免疫调节过度的现象。各种各样参与不同途径的分子标记物被用于胚胎停育妊娠组织的研究，本文总结了近十年研究热点的标记物，按作用机制分析，从滋养细胞异常侵入与黏附、胎盘及绒毛血管生成、调节滋养细胞过度凋亡、细胞免疫调节机制、调节子宫内膜蜕膜化这五个方面分别介绍这些分子标记物具体的作用途径，探究胚胎停育具体的发病机制。

一、滋养细胞异常侵入与黏附

1. 基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一类结构中含有Zn2+、Ca2+的蛋白酶[1]，能够特异性降解细胞外基质及基底膜。基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases，TIMPs)作为其特异的抑制剂，通过与有活性的MMPs中高度保守的Zn2+结合位点结合，抑制MMPs作用[2-3]。研究发现胚胎停育患者蜕膜组织中，MMP-2及MMP-9的表达水平明显高于对照组，TIMP-1作为MMP-9的特异性抑制剂，其表达水平明显低于对照组。在胚胎植入及胎盘形成过程中，子宫内膜细胞外基质的适当降解和滋养细胞侵入内膜之间的某种平衡状态能够保证胚胎成功着床和发育[4]。在孕6～8周，MMP-2是滋养细胞侵入作用的主要蛋白酶，在孕9～12周，MMP-2及MMP-9同时对滋养细胞侵入起作用。……