袁善思，刘 薇，马 超，陈 兰，李凯军

0引言

甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy，TAO)，又称Graves眼病，是一种可导致眼外肌、眼眶脂肪和结缔组织炎症的自身免疫性疾病[1]，是目前临床上最常见的眼眶疾病[2]。其主要的临床表现为眼球突出、暴露性角膜炎、特征性的眼睑征及视神经压迫等多方面，严重者可致盲[3]。TAO的发病机制极为复杂，其发病机制尚未完全阐明。有学者认为其发病机制主要涉及以下三个方面：炎症、脂肪形成和糖胺多糖(glycosaminoglycans,GAG)聚集[4]。自噬存在于细胞内，它既是维持细胞正常生理学功能的基础，也是细胞面对内外微环境刺激或压力的一种防御方式[5]，具有非选择性。自噬是一把双刃剑，适当水平的自噬可以帮助机体抵御外部压力，如机体通过在饥饿、化疗、感染、衰老和缺氧等环境下提高细胞自噬水平来保护机体免受伤害，但过高的自噬水平则会使病情恶化，引起机体损伤[6]。自噬介导了细胞成分的降解，维持细胞内稳态所需的营养，促进细胞成分循环利用[7]。本文主要讨论在TAO疾病中产生过度的自噬水平对疾病的影响。有研究表明[8-10]，自噬水平的升高在TAO的发生发展中起着重要作用，可导致眼眶炎症增强、脂肪形成增多和GAG聚集。而适当降低自噬，可减弱眼眶炎症、减少脂肪形成和GAG聚集，从而缓解TAO的发展。现将从眼眶炎症、脂肪形成和GAG聚集三个方面讨论自噬在TAO中的作用。

1自噬在TAO中的作用

自噬是一种高度保守的分解代谢过程，宿主细胞可以通过溶酶体降解蛋白质聚集物和受损的细胞器来维持细胞的稳态[11]。……