杨梦雪 严雪冰 王颖 陶明阳 童建东

扬州大学附属医院肿瘤科 225000

近年来，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICI）在改善晚期实体肿瘤预后方面取得令人满意的成绩，然而仍有许多患者未能从中获益。因此，寻找影响ICI 治疗效果的因素显得尤为重要。最新研究表明肠道菌群能够增强多种ICI 药物（如细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原4/程序性死亡受体1/程序性死亡配体1抑制剂）的抗肿瘤效果并减轻相关毒副反应［1-2］。在临床实践中，抗生素（antibiotics，ATB）使用会影响肠道菌群，进而可能降低ICI的治疗效果［3］。因此，本研究对136 例接受ICI 治疗的晚期实体肿瘤患者进行回顾性分析，明确ATB对ICI抗肿瘤治疗效果的影响，为进一步优化ICI治疗策略提供理论参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2020 年1 月在本院肿瘤科进行抗ICI 治疗的136 例晚期实体肿瘤患者。通过电子病历及随访记录收集相关临床信息，主要包括年龄、性别、肿瘤类型、ECOG评分、免疫治疗策略、ATB使用、总生存期（overall survival，OS）和无进展生存期（progression-free survival，PFS）等。在136 例患者中男67 例，女69 例；年龄≤65 岁62 例，年龄＞65 岁74 例；肺癌63 例，食管癌30 例，其他肿瘤43 例。所有患者均接受抗ICI 单药治疗或联合化疗、放疗或抗血管生成治疗。根据ICI 治疗前后3 个月是否使用ATB，分为ATB 组（n=41）和Non-ATB 组（n=95）。使用ATB 的原因是：尿路感染（n=12），肺炎（n=19），细菌性腹膜炎（n=5）和不明原因的发热（n=5）。ATB 的使用时间均为7～14 d。β-内酰胺类ATB 为最常用（n=26），其次是喹诺酮类ATB（n=15）。

1.2 随访 通过电话或门诊的形式随访所有患者的生存状态及疾病进展情况，最后随访日期为2020 年5 月1 日。肿瘤预后评估指标包括OS 及PFS，其中OS 定义为从初次使用ICI 的日期到患者因任何原因死亡或随访截止日期，PFS 定义为初次ICI 给药的日期到临床疾病进展或者随访截止日期。……