李素萍，金玉霞，杨静，唐萍，张卫华，周赤燕，沈华祥

(嘉兴学院附属妇儿医院&嘉兴市妇幼保健院 a.产前诊断中心，b.超声科，c. 产科，浙江嘉兴 314051)

先天性脊柱骨骺发育不良(spondyloepiphyseal dysplasia congenita，SEDC)是一种罕见常染色体显性遗传病(MIM：183900)，发病率约为1/100 000，其特征是身材矮小，畸形骨骺和椎体扁平，早发性关节退行性变，有时还会表现为近视或视网膜变性伴视网膜脱离等[1-2]。患者童年期常出现进展性脊柱弯曲，最终可能会影响呼吸，此外，还存在其他骨骼体征包括扁平脊椎，髋关节畸形导致股骨内旋和畸形足等[3]。先天性SEDC患者之间的临床表型和影像学特征差异明显，通常是由COL2A1基因变异引起。一项研究证实，在663例先证者中发现了COL2A1基因460个突变类型，并证实其与21个明确的遗传病相关[4]。然而，该基因突变热点与表型相关性的研究报道目前仍较为少见。本研究报道了1例身高矮小的SEDC患儿，对其进行临床诊断、家系基因检测和蛋白质功能预测，发现了COL2A1基因变异位点，为该家系遗传咨询及产前诊断提供证据。

1 对象与方法

1.1研究对象 先证者，男，8岁，患儿家属主诉学步时发现姿势异常，运动智力正常。身体发育较同龄人迟缓，具体表现为身高增长慢，四肢粗短。3岁时曾就诊，当时医生怀疑为软骨发育不全，未进行进一步检测，无家族遗传病史，父母表型正常。现因再次妊娠于2019年2月1日就诊于嘉兴市妇幼保健院产前诊断中心。对先证者及父母进一步体检显示，先证者身高101.2 cm，体重17.3 kg，父亲身高172 cm，母亲身高150 cm。先证者身材匀称，甲状腺未触及，四肢脊柱无明显异常。……