梁珍花，戴 艺，陶美娇，黎重清，农利平

(广西壮族自治区人民医院儿科，南宁 530021)

生长激素缺乏症(GHD)是指因垂体前叶合成释放生长激素(GH)不足导致患儿出现身材矮小症状的一类疾病。身材矮小在儿童时期具有较高的发病率，病因复杂，常见病因有生长激素缺乏症、特发性矮小、体质性青春发育延迟、染色体疾病、正常变异等，据报道GHD占29%[1]。维生素A是人体必需微营养素；25-羟维生素D[25-(OH)D]是维持机体生命所必需营养素，可调节钙、磷代谢；维生素E在儿童生长发育过程中占据重要地位。但目前关于维生素A、25-(OH)D、维生素E水平与GHD的相关性研究较少，尚不能完全明确维生素A、E、25-(OH)D水平与儿童GHD的关系。本研究拟选取GHD患儿作为研究对象，探讨血清维生素A、E、25-(OH)D水平与儿童GHD的相关性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月至2019年11月在本院儿科确诊为GHD 的80例患儿作为研究组(GHD组)，选取同期健康儿童70例为对照组，由固定人员测量身高、体质量。GHD组男39例，女41例，年龄4.5～8.7岁；对照组男39例，女31例，年龄4.6～8.6岁，两组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，但身高及体质量差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1两组年龄、性别、身高、体质量比较

>1.2纳入标准

GHD组均符合儿童每年身高的生长速率小于5 cm且低于同性别、同年龄、同种族儿童平均身高的 2 个标准差，血清GH峰值小于10 μg/L，骨龄落后实际年龄2岁以上。对照组健康，无甲状腺、心、肝、肾等疾病；年龄小于或等于14周岁，家属及儿童均知情同意。排除标准：既往有慢性肾炎、肝炎、结核、哮喘、慢性支气管炎、脑创伤史、伴有神经系统疾病患儿、其他原因导致的矮小(特发性矮小、体质性青春发育延迟、染色体疾病)。

1.3GHD组的实验室检查指标

GHD组采用GH激发试验(左旋多巴激发试验、精氨酸激发试验)，常规实验室检查项目包括血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质、血糖、甲状腺功能、IGF-1、维生素D相关指标[25-(OH)D、25-(OH)D2 、25-(OH)D3]、维生素A、E水平、骨龄[拍摄左腕关节正位片,专人根据Greulich-Pyle(G-P)法阅片，评估骨龄]，对照组同样收集一般资料，进行维生素D相关指标、维生素A、E、IGF-1水平测定。

1.4维生素检测方法

两组研究对象均未接受干预治疗之前采集静脉血。维生素A、E采用高效液相色谱仪测定；采用电化学发光法监测空腹血清维生素D水平，包括25-(OH)D 、25-(OH)D2、25-(OH)D3；IGF-1采用化学发光法检测。25-(OH)D ≥75 nmol/L为正常，50～<75 nmol/L为不足；<50 nmol/L为缺乏。血清维生素A正常参考值为 0.3～0.7 mg/L，维生素E正常参考值为5～20 mg/L，低于参考值则诊断为维生素A、E 缺乏，高于参考值考虑为维生素A、E过量。

1.5统计学处理

2 结 果

2.1GHD组临床资料

血常规、肝功能、肾功能、电解质、血糖、甲状腺功能、尿常规未见异常，所有患者骨龄落后实际年龄2岁以上。分别于用药前及用药后30、60、90、120 min采血检测GH，GH峰值≥10 μg/L为正常，<5 μg/L为完全缺乏，5～10 μg/L为部分缺乏。所有GHD患儿GH峰值均小于10 μg/L,其中完全缺乏41例(男20例，女21例)，部分缺乏39例(男19例，女20例)。

2.2两组血清维生素A、25-(OH)D、维生素E、IGF-1水平比较

GHD组血清维生素A、IGF-1、25-(OH)D水平明显低于对照组(均P<0.05)，维生素E水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组血清维生素A、25-(OH)D、维生素E、IGF-1水平比较

2.3维生素A、E、25-(OH)D与IGF-1相关分析 采用Pearson相关分析法进行分析，提示维生素A、25-(OH)D与IGF-1水平呈正相关(P<0.05)，维生素E与IGF-1水平无相关性(P>0.05)，见表3。

表3 两组IGF-1与血清维生素A、25-(OH)D、 维生素E水平相关性分析

2.4城镇和农村地区差异

GHD组25-(OH)D、维生素E与IGF-1水平无区域差异(P>0.05)；维生素A水平存在农村、城镇的差异(P<0.05)，见表4。

2.5GHD组与对照组维生素A、E、25-(OH)D水平比较

GHD组维生素A低于正常值28例，对照组13例，两组比较差异有统计学意义(χ2=5.073，P=0.024)；GHD组维生素E低于正常值7例，对照组5例，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.131，P=0.717);GHD组维生素D缺乏16例，对照组6例，两组比较差异有统计学意义(χ2=3.896，P=0.048)。

表4 不同区域GHD患儿血清IGF-1、血清维生素A、E、25-(OH)D水平的比较

3 讨 论

儿童身材矮小的原因复杂,GHD为儿童身材矮小的最常见原因,据报道GHD占身材矮小原因的38.6%[2]。儿童身高受多因素影响，成长发育是一个复杂的过程，取决于遗传、环境、营养和荷尔蒙因素，GHD治疗主要是采用重组人生长激素并配合合理营养、运动及有效睡眠。

维生素A是目前公认的生长促进因子，流行病学调查发现维生素A与儿童身高密切相关。维生素D是人体必需的一种维生素，25-(OH)D是血清中多种维生素D代谢产物中含量最多且最稳定的一种，可代表机体维生素D营养状态，对骨骼的健康起到重要作用[4]。检测25-(OH)D水平是评估维生素 D 营养状况的最佳方法[3]。而维生素E主要具有抗氧化功能。本研究显示GHD组除了GH水平下降外，血清维生素A、25-(OH)D、IGF-1水平明显低于对照组，两组间比较差异有统计学意义，这与国内外研究[4-5]结论一致。GHD组维生素A水平不足发生率(35%)及25-(OH)D缺乏发生率(20%)也明显高于对照组，这也与国内外研究[6]报道GHD患儿容易合并维生素A水平不足、25-(OH)D缺乏结论一致，但发生率高低不一[7]，考虑与研究对象所处区域有关，不排除与本课题研究对象都处于南方地域，阳光充足有关。此外本研究结果显示维生素A水平不足患儿农村多于城市，与国外研究[6]一致，国内目前无相关的报道。GHD组维生素E水平与对照组比较差异无统计学意义，与国内报道身材矮小的患儿维生素E水平明显减少不一致[4]。本研究结果提示IGF-1水平在GHD组明显降低，与国内研究[8]结论一致，儿童的生长发育主要受神经内分泌轴(GH-IGF-1轴)的调控，血清IGF-1水平可有效反映生长激素的分泌情况。据此提示GHD患儿除了存在GH、IGF-1缺乏，还容易合并维生素A、D的缺乏，极少合并维生素E的缺乏，提示维生素E水平对儿童GHD影响不大。来自农村的GHD患儿要注意维生素A水平的检查，或建议这类患儿饮食结构中注意加强摄入富含维生素A的食物，确保维生素A充足更利于生长发育，建议GHD患儿在诊断和随访期间除了监测IGF-1水平，还应注意评估维生素A及25-(OH)D水平。

在发育的各个阶段参与生长的主要激素是GH及其介质IGF-1[9]，本研究结果显示GHD组维生素A、25-(OH)D水平与IGF-1水平呈正相关，提示维生素A、D水平与GHD关系密切，与国内外研究[10-11]认为维生素D可增加循环IGF-1水平或影响GHD儿童和青少年IGF-1水平一致。维生素D缺乏是多种疾病的常见危险因素，张彬等[12]认为维生素D缺乏可能也与IGF-1缺乏有关。GHD患儿维生素D水平如何影响IGF-1水平，目前机制不明，国外学者[11]认为其相互作用是非常复杂的，到目前为止还没有科学研究阐明它们是如何相互作用的，可能的机制是GH直接调节肾1α-羟化酶活性，引发GHD患儿的羟化酶活性降低，导致25-(OH)D转化障碍。本研究的结果也仅能提示维生素D水平与GHD关系密切，可能是通过IGF-1的水平变化影响生长发育，但研究也有局限性，未能长期观察伴有维生素D缺乏的GHD患儿与维生素D正常的GHD患儿在治疗前后后有无差异，GH治疗后维生素D水平与治疗效果的相关性。目前国外已有研究[11]显示25-(OH)D缺乏可能影响GHD患儿IGF-1 水平，在25-(OH)D足量的情况下，GHD患儿应用GH治疗可获得最佳效果。本研究提示GHD组维生素A水平与IGF-1水平呈正相关，提示二者关系密切，目前关于二者之间关系研究较少。计娜等[13]认为维生素A缺乏与患儿的体格生长密切相关，特别是3岁以上的儿童维生素A的严重缺乏会影响身高，但GHD患儿维生素A与IGF-1的相关性研究较少，严重缺乏时对GHD治疗效果的影响少有报道。本研究结果提示维生素A通过影响IGF-1水平而影响GHD患儿的生长发育，可能会影响治疗效果，值得进一步研究维生素A不足对采用重组人生长激素治疗GHD患儿的影响。

综上所述，儿童血清维生素A、25-(OH)D与GHD关系密切，对GHD患儿应进行维生素A、25-(OH)D、IGF-1的监测，及时纠正异常指标，建立科学的治疗方案，获得更佳治疗效果。