葛真真, 杨 磊, 周鸣强, 赵建强, 袁伟成

(1. 中国科学院 成都有机化学研究所，四川 成都 610041； 2. 成都大学 高等研究院，四川 成都 610106； 3. 中国科学院大学，北京 100049)

3,3′-二取代双氧化吲哚骨架片段由于能够作为合成某些生物碱前体，因此受到合成化学家们的广泛关注[1-4]。这4种具有生物活性的天然产物或药物分子都可以由3,3′-二取代双氧化吲哚这一关键合成中间体得到[5](Chart 1)。

Chart 1

近几年，3,3′-二取代双氧化吲哚化合物的合成工作已经得到充分发展，3,3′-二取代双氧化吲哚的构建主要分为两类：分子内反应[6-9]和分子间的反应[10-13]。本课题组[14-16]对3-吡咯氧化吲哚反应进行了研究，以3-吡咯氧化吲哚作为亲核试剂，3-取代-3-溴氧化吲哚底物作为受体，进而发生1,4-加成反应构建C-3位同时含有氮杂原子的二取代双氧化吲哚类化合物(Scheme 1)。

Scheme 1

Scheme 2

以3-吡咯氧化吲哚(1) 和3-取代-3-溴代氧化吲哚(2) 为底物，以1.2 eq. 二异丙基乙基胺为碱，一步构建C-3位同时含有氮杂原子的3,3′-二取代双氧化吲哚类化合物(3, Scheme 2)，产物的结构经1H NMR和13C NMR表征。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

Bruker 300 MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)。

所用试剂均为分析纯。

1.2 3a～3g的合成(以3a为例)

分别称取3-吡咯氧化吲哚1(0.15 mmol， 1.5 eq.)，3-取代-3-溴氧化吲哚2a(0.1 mmol， 1.0 eq.)和二异丙基乙基胺(0.12 mmol， 1.2 eq.) 溶解于1 mL氯仿中，室温反应(TLC检测)。产物经硅胶柱层析(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=8/1～6/1,V/V)纯化得3a。

用类似方法合成3b～3g。

N-1-乙酰基-3′-(4-甲基苄基)-3-(1H-吡咯)-3,3′-双氧化吲哚(3a)： 白色固体，收率97%，dr94/6;1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ: 8.24(dd,J=8.4 Hz, 1.1 Hz, 1H), 7.34～7.28(m, 1H), 7.28～7.19(m, 3H), 7.04(m, 1H), 6.85(m, 1H), 6.81～6.71(m, 3H), 6.61～6.53(m, 2H), 6.44(d,J=7.7 Hz, 1H), 6.34～6.24(m, 3H), 6.14(dd,J=7.8 Hz, 1.3 Hz, 1H), 4.51(d,J=12.5 Hz, 1H), 3.53(d,J=12.5 Hz, 1H), 2.81(s, 3H), 2.16(s, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 176.2, 173.1, 170.9, 141.9, 140.9, 136.1, 131.5, 130.9, 130.5, 129.5, 128.4, 127.6, 126.2, 126.1, 124.2, 123.7, 122.8, 121.9, 116.9, 109.5, 108.9, 66.5, 63.1, 36.6, 27.2, 21.1。

N-1-乙酰基-3′-(3-甲基苄基)-3-(1H-吡咯)-3,3′-双氧化吲哚(3b)： 白色固体，收率92%，dr91/9;1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ: 8.24(dd,J=8.3 Hz, 1.1 Hz, 1H), 7.32(d,J=8.4 Hz, 1H), 7.29～7.26(m, 2H), 7.22(m, 1H), 7.07(s, 1H), 6.89～6.74(m, 4H), 6.52～6.40(m, 3H), 6.31～6.25(m, 3H), 6.17(s, 1H), 4.50(d,J=12.3 Hz, 1H), 3.53(d,J=12.4 Hz, 1H), 2.81(s, 3H), 2.05(s, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 176.2, 173.1, 170.9, 141.9, 140.9, 137.1, 134.6, 131.5, 130.9, 129.5, 127.6, 127.4, 127.4, 126.2, 126.1, 124.2, 123.7, 122.8, 121.9, 116.9, 110.3, 109.4, 108.9, 66.4, 63.0, 37.0, 27.2, 21.2。

N-1-乙酰基-3′-(2-氯苄基)-3-(1H-吡咯)-3,3′-双氧化吲哚(3c)： 白色固体，收率80%，dr89/11;1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ: 8.23(dd,J=8.3 Hz, 1.1 Hz, 1H), 7.33(d,J=1.4 Hz, 1H), 7.30～7.28(m, 2H), 7.21(dd,J=4.3 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.08～7.02(m, 1H), 6.99～6.90(m, 2H), 6.89～6.82(m, 3H), 6.48(d,J=7.8 Hz, 1H), 6.39～6.27(m, 3H), 6.08(d,J=7.7 Hz, 1H), 4.59(d,J=13.1 Hz, 1H), 4.13(d,J=13.2 Hz, 1H), 2.81(s, 3H);13C NMR(75 MHz, CDCl3)δ: 176.8, 173.0, 171.0, 141.6, 141.0, 135.1, 133.3, 132.0, 131.4, 131.0, 129.7, 129.5, 128.2, 127.4, 126.8, 126.5, 126.1, 126.1, 124.3, 123.6, 122.6, 121.9, 116.9, 109.2, 109.1, 66.6, 62.8, 32.9, 27.2。

N-1-乙酰基-3′-(4-氯苄基)-3-(1H-吡……