陈 赛, 李洪雷, 刘 娟, 李 飞

(1. 南京医科大学 药学院，江苏 南京 211166 ； 2. 南京医科大学 康达学院，江苏 连云港 222000)

痛风是由于长期体内尿酸过多导致的尿酸单钠晶体在关节沉积引起关节发炎的疾病[1]。高尿酸血症是导致痛风的主要因素，据不完全统计，全世界高尿酸血症患者中大约有5 %～12 %的病人会转化为痛风患者[2]。并且随着经济社会的发展，痛风的发病率也在逐渐上升，而且发病年龄正在趋于年轻化[3]。当关节处尿酸长时间处于高水平后，尿酸会不断堆积，形成结晶，导致关节反复发炎疼痛甚至畸形。除此之外，高尿酸血症还和代谢紊乱[4]、糖尿病[5]、慢性心力衰竭[6]、高血压、心血管疾病[7]、肾疾病[8]、动脉粥样硬化[9]、痴呆[10]等有关。

Chart 1

目前上市的治疗高尿酸血症的药物只有两类，一类是：促进尿酸排泄的药，如：苯溴马隆、丙磺舒等；另一类是抑制尿酸生成药，如别嘌醇，非布司他，托比司他等(Chart 1)。目前对于非布司他结构修饰的方法主要有3类：第一类是将五元噻唑环变成其他五元杂环如吡唑、咪唑、噻吩、三氮唑等[11-12]；第二类是将五元噻唑环变成其他六元杂环如吡啶、嘧啶等[13-14]；第三类是增加苯环与杂环之间的连接键如用酰胺键、醚键连接，如化合物(1～3)等[15-17](Chart 2)。结合非布司他的作用机制[18]以及现有对非布司他结构修饰的方法，保留其整个噻唑环，在二位上引入氨基后与同样具有治疗高尿酸血症的阿魏酸类[19]结构形成酰胺结构得到目标化合物(Scheme 1)。

Chart 2

1 实验部分

1.1 仪器和试剂

WRR型熔点仪；Bruker ARX-300型核磁共振仪(DMSO-d6为溶剂，TMS为内标)；……