胡伟男, 朱 梅, 漆亚云, 陈 洁, 唐思雨, 唐震华, 王贞超, 2, 3*, 欧阳贵平, 2, 3*

(1. 贵州大学 药学院，贵州 贵阳 550025； 2. 贵州医科大学 药用植物功效与利用国家重点实验室，贵州 贵阳 550014； 3. 贵州大学 贵州省药物合成重点实验室，贵州 贵阳 550025)

哒嗪是一种含氮的六元杂环，具有广谱的生物活性和结构多样性，并广泛分布在医药、农药等研究领域[1]，哒嗪结构被引入许多农药分子中，例如杀菌剂、杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂等，例如广谱触杀性杀螨杀虫剂吡虫啉(Pyridaben)[2-3]，有机磷杀虫剂哒嗪硫磷(Pyridaphenthion)[4-5]，以及针对水稻纹枯病菌和花生白霉病菌等立枯丝核菌开发的杀菌剂二氯甲嗪(Diclomezine)[6]等。同时，1,3,4-噻二唑结构也在农药领域广泛应用，例如对水稻白叶枯病菌和柑桔溃疡病菌具有良好杀菌作用的杀菌剂叶枯唑(Bismerthiazol)[7-9]。

以上市药物Pyridaben为模板化合物，应用药物活性基团拼接原理，将1,3,4-噻二唑杂环与哒嗪酮结构通过硫醚相连接，构建出1,3,4-噻二唑硫醚哒嗪酮衍生物。以糠氯酸(1)为起始原料，与叔丁基肼盐酸盐环合制得2-叔丁基-4,5-二氯-3(2H)哒嗪酮(2)[10-11]；取代苯胺或脂肪胺(3a～3k)，与二硫化碳和氯甲酸乙酯反应得到异硫氰酸酯衍生物(4a～4k)[12-13]； 4肼解得硫代氨基脲衍生物(5a～5k)[14-15]；5与二硫化碳在碱性条件下环合，得到5-胺基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇衍生物(6a～6k)[16-17]；6与2-叔丁基-4,5-二氯-3(2H)-哒嗪酮发生亲核取代反应，得2-取代-4-氯-5-[5-取代胺基-2-(1,3,4-噻二唑基)-巯基]-3(2H)-哒嗪酮衍生物(7a～7k， Scheme 1)[18]。所合成的新化合物经1HNMR、13CNMR、 IR、 MS(ESI)和元素分析表征。采用生长速率法，在100 mg/L浓度下，测试了化合物对小麦赤霉病菌(G.zeae)、辣椒枯萎病菌(F.oxysporum)、苹果腐烂病菌(C.mandshurica) 3种植物病原菌的抑菌活性的测定。……