江欣育, 胡莉娟, 芦 昕, 赵 帅, 钱明成, 陈 新

(常州大学 药学院，江苏 常州 213164)

苦参碱是一种天然药物，从苦豆子的干燥根、植株、果实经乙醇等有机溶剂提取分离得到。苦参属于豆科(Leguminosae)的苦豆科(SophoraalopecuroidesL.)日本、中国和少数欧洲国家，传统上用于抗炎和抗癌治疗[1]。明代李时珍曾在《本草纲目》言：“苦以味名，参以功名”，这也是“苦参”两字的由来[2]。苦参也可称作川参、苦骨、牛参、凤凰爪等[3]。 苦参碱具有抗病毒，抗菌，抗肿瘤和消炎作用[4-5]。两种代表性苦参碱型生物碱，如苦参碱和氧化苦参碱，已被用于临床治疗乙型肝炎、癌症、痢疾、牛皮癣和皮肤化脓性感染[6]。在苦参碱研究的最初阶段，科学家们采用从苦豆子中提取的生物碱-氧化苦参碱和苦参碱，然后把它制作成含有20%的提取物氧化苦参碱片，并且这种制剂已于1988年上市。近年来，随着医学不断发展，苦参碱逐渐发现有治疗病毒性肝炎、肝纤维化等作用。由于其立体结构复杂以及生物学效应多样，苦参碱型生物碱已成为药理学家和合成化学家有吸引力的研究目标[7-8]。多项研究证实，苦参碱对特定癌细胞具有抗癌活性，如胃癌、肝癌、白血病K-562、肺癌、宫颈癌和神经胶质瘤细胞[9-13]，苦参碱及其衍生物对多种癌细胞系有抑制增殖和诱导凋亡的作用。

有酰胺结构的苦参碱衍生物(D1)具有较好抗癌活性，本课题组近期的研究结果表明，将D1中酰胺位置调换后，所形成的苦参碱衍生物(D2)具有特殊的生物活性(Chart 1)。

2013年，Fan 等[14]报道了一系列苦参碱衍生物的合成(Chart 1)，针对A375， A549， Hela和HepG2细胞系评估这些化合物的抗肿瘤活性，结果表明，其中4种化合物(A1～A4)对以上四种癌细胞系的抗增殖活性比苦参碱本身要强很多。……