邓冬立 肖非凡 吴冰冰 孙卫华 杨 琳 陆 炜 周文浩

甲基丙二酸血症(MMA)又称甲基丙二酸尿症，是一种罕见的先天性有机酸代谢异常导致多系统损伤的疾病,为常染色体隐性遗传病，于1968年被首次报道[1]。MMA是中国患儿最常见的先天性有机酸代谢性疾病, 发病率为1/250 000～1/48 000[2, 3]。甲基丙二酸正常情况下在甲基丙二酰辅酶A(MCM)及其辅酶钴胺素(cbl，即维生素B12)的作用下转化生成琥珀酸，参与三羧酸循环。MCM缺陷或cbl代谢异常可导致甲基丙二酸等代谢物蓄积，引起神经系统、肾脏等多系统损伤。目前研究[4]显示，婴儿期发病的MMA起病症状多样，预后较差，但及时诊治可以改善预后。本文回顾性分析复旦大学附属儿科医院(我院)分子医学中心通过基因检测确诊的婴儿期发病的MMA的临床资料和基因突变情况，促进早期诊断和干预。

1 方法

1.1 MMA的诊断标准 质谱检测提示MMA，或基因检测证实存在MMA相关基因致病变异。

1.2 病例纳入标准 ①2016年6月至2019年6月在我院分子医学中心行基因检测，发现MMA已知致病基因(MUT、MMACHC、MMAA、MMAB、MCEE、MMADHC、LMBRD1、ABCD4、PRDX1、HCFC1)的致病或可疑致病变异；②诊断年龄<1岁。

1.3 高通量基因检测 在取得患儿父母的知情同意后，采集患儿外周静脉血。用mini blood全血试剂盒(QIAGEN公司，德国)提取基因组DNA，NanoDrop 2000(Thermofisher公司，美国)紫外分光光度仪测定其浓度。基于Illumina Hiseq 2000/2500 平台进行序列检测。测序覆盖度>98%，平均测序深度>100×。根据我院高通量测序数据分析流程 (第2版)[5]对变异进行信息注释和致病性分析。

1.4 资料截取 从我院病历系统中获取以下信息：①患儿的性别、胎龄、出生体重、发病年龄、分娩方式、家族史；②根……