王根柱，王小营，寻志坤，孙 强，邢百倩，李忠东

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指自然流产连续发生≥2次，其发生率在整个孕龄妇女群体中占1%～2%[1]。RSA常见病因有子宫畸形或宫腔粘连，黄体功能不足或甲状腺功能低下，支原体、衣原体和巨细胞病毒等感染因素以及自身免疫功能紊乱、营养不良、环境因素等。然而仍有约50%的患者病因不明，称为原因不明复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）[2]。5，10 -亚甲基四氢叶酸还原酶（5，10-methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因多态性与URSA的关联已被大量研究所证实。据报道，MTHFR基因有多达20余种位点突变，其中677位点突变（677C→T）最为常见。Frosst等[3]发现该位点突变可直接导致MTHFR酶活性降低。该酶活性下降，机体内同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）水平升高，破坏机体凝血与纤溶之间的平衡，使血液处于高凝状态，易导致胎盘栓塞、梗死，进而诱发流产。另外，胎盘组织中MTHFR酶活性降低，会使胎儿核酸代谢障碍，引发DNA和蛋白质甲基化不足，导致胚胎发育异常或停止发育[4]。

截至目前，中国各地关于MTHFR C677T基因突变与URSA之间的关联性已有大量研究报道，但结果并不完全一致[5-6]。虽然关于MTHFR C677T基因突变与URSA之间的关联性已进行了Meta分析，但鲜见只针对中国人群[7-8]。即使在亚组中分析了在中国人群中二者的关联性，但纳入文献较少且没有行敏感性及偏倚性分析。目前仅Chen等[6]在2016年纳入16篇文献对中国女性人群的MTHFR C677T基因突变与URSA之间关联性进行Meta分析研究，结果表明在中国人群中MTHFR C677T是RSA的遗传性高风险因素。然而，方芳等[5]于2017年发表的1篇病例对照研究的结果表明，佳木斯地区健康人群的MTHFR TT基因频率高于RSA患者。……