吴茱萸碱通过TRIB2/AKT信号通路诱导人白血病细胞K562凋亡
2021-01-26牟凤林刘北忠余莉华但文冉
中国药理学通报 2021年1期
关键词:检测
牟凤林,刘北忠,,余莉华,但文冉,李 健,熊 玲,钟 梁,叶 娇
(1.重庆医科大学临床检验诊断学,教育部重点实验室,重庆 404016;2.重庆医科大学附属永川医院,重庆 402160)
慢性粒细胞白血病(CML)是一种与造血干细胞失调相关的骨髓增生性疾病,它以9号染色体上的ABL1基因与22号染色体上的BCR基因融合为遗传学特征,其编码的BCR/ABL融合蛋白可持续增强酪氨酸激酶的活性,进而激活下游信号通路,导致肿瘤的发生与发展[1]。临床统计显示,每10万人中出现1~2例发病患者,约占成人新确诊白血病病例的15%,其发病率呈增长趋势[2]。目前,已有不同类型的抗CML药物应用于临床。其中,BCR/ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)作为一线临床用药,取得了较好的治疗效果,大大延长了患者生存率,但是,该药物具有一定的副作用。此外,CML慢性期患者易产生耐药,复发以及急变等情况,使治疗效果不佳[3]。因此,寻找新的治疗方法和治疗靶点,以提高患者的顺应性和生活质量至关重要。
吴茱萸碱(evodiamine,EVO)是一种从吴茱萸中提取的生物碱,具有多种生物活性,如抗炎、神经保护和抗肿瘤等作用[4-6]。有研究报道[7-10],EVO对乳腺癌、胃癌、肺癌、肝癌等多种肿瘤都展现出潜在的抗肿瘤活性,但其对白血病细胞增殖与凋亡的影响及作用机制尚未完全阐明,仍待进一步研究。
丝氨酸/苏氨酸激酶 AKT作为一种原癌基因,在调控细胞代谢、生长、增殖、存活、转录以及蛋白质合成方面发挥重要作用。在肿瘤细胞中,过度激活的AKT会导致NF-κB和mTOR通路活化,使细胞产生抗凋亡作用[11]。……
登录APP查看全文
