努尔乎玛尔·库尔班，崔素颖，张永鹤

(北京大学基础医学院药理学系，北京 100191)

抑郁症是以显著而持久的心境低落、快感缺失为主要临床特征的一类心境障碍，严重影响患者的生活质量[1]。世界卫生组织最新调研报告显示，在全球范围内，超过3亿人患有抑郁症，相当于世界人口的4.4%[2]。抑郁症是世界各地的首要致残原因，是仅次于心血管疾病造成全球疾病负担的重大因素之一。抑郁症的神经生物学和药理学研究始于20世纪50年代，关于其发病机制有多种假说，如单胺耗竭、突触可塑性、神经发生、神经炎症、能量代谢和谷氨酸假说等[2]。但由于抑郁症临床表现、病因、病程的复杂性，无法用现有的假说机制诠释该病。近年来，随着神经生物学和药理学研究技术的进步，对抑郁症发病机制有了新认识，其中有关黑色素聚集激素(melanin concentrating hormone，MCH)与抑郁症的相关性研究及以MCH系统为靶点的新型抗抑郁药的研发备受关注。

1 黑色素聚集激素概述

MCH是由19个氨基酸构成的高度保守的环形神经肽，其氨基酸序列为Asp-Phe-Asp-Met-Leu-Arg-Cys-Met-Leu-Gly-Arg-Val-Tyr-Arg-Pro-Cys-Trp-Gln-Val。MCH最初在硬骨鱼类中发现，是一种与皮肤色素沉着有关的垂体分泌肽。MCH参与复杂的下丘脑神经网络信号传导，整合内源性和外源性信息，调节多种神经生理功能，如情绪、摄食行为、睡眠-觉醒周期、学习记忆和能量平衡[3]。研究人员通过放射免疫学、免疫组织化学等研究方法，证实大鼠的MCH能神经元主要分布于外侧下丘脑及未定带，并投射至整个中枢神经系统，包括前额叶皮层、海马、蓝斑核、中缝背核和腹外侧视前区等[4-5]，见Tab 1。……