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白藜芦醇通过线粒体调控血吸虫感染小鼠M1/M2极化

2021-01-26周慧慧吕年银佟书娟史丽云张伟伟

中国药理学通报 2021年1期
关键词:小鼠检测

周慧慧,吕年银,佟书娟,史丽云,张伟伟

(南京中医药大学病原与免疫学教研室,江苏 南京 210023)

血吸虫病迄今仍然在全球广泛流行并且严重危害人类健康和生活。已经明确血吸虫感染最严重的病理变化是虫卵沉积肝脏形成的虫卵肉芽肿并继发纤维化[1]。研究已经证明,巨噬细胞在血吸虫病肝脏病理过程中发挥关键调节作用,巨噬细胞感染早期向经典激活的巨噬细胞(classically activated macrophage,M1)转化,高表达iNOS、CD16/32,分泌促炎因子IL-12、TNF-α,促进Th1应答,从而抑制肝脏肉芽肿的形成发展;虫卵抗原SEA诱导替代激活的巨噬细胞(alternatively activated macrophage,M2)产生,通过高表达精氨酸酶-1(Arg1)、CD206,分泌抑炎因子IL-10、TGF-β,促进Th2应答从而成为促进肝脏炎性肉芽肿及纤维化的关键因素[2-4]。因此,调控血吸虫肝脏病理进程中巨噬细胞从M1-M2表型的平衡可以成为开发治疗血吸虫病药物的新策略。

白藜芦醇(resveratrol)是一种非黄酮多酚类化合物,研究发现,白藜芦醇具有多种生物活性如抗衰老、抗氧化、抗肿瘤、抗炎等,近期有课题组发现其也对多种免疫细胞具有调控作用。比如,白藜芦醇对肝脏缺血/再灌注损伤的保护是通过调节巨噬细胞极化发挥作用的[5]。白藜芦醇促进巨噬细胞M2极化并缓解小鼠急性痛风性关节炎。本课题组前期研究发现白藜芦醇可以调控Th1/Th2应答抑制血吸虫病的肝脏纤维化,提示白藜芦醇可能在血吸虫感染中通过调控巨噬细胞M1/M2极化进而影响Th1/Th2应答发挥抑制肝脏病理的作用,但还未有研究[6]。许多学者发现,巨噬细胞极化与细……

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