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桃叶珊瑚苷通过激活ERβ途径抑制心肌细胞凋亡

2021-01-26李春晓张璐莎张丽媛马璐璐王倩怡方乐玉杨文杰冷雨泽

中国药理学通报 2021年1期
关键词:小鼠模型研究

李春晓,张璐莎,张丽媛,马璐璐,王倩怡,方乐玉,杨文杰,孙 伟,冷雨泽,陈 璐,王 虹

(天津中医药大学中西医结合学院、方剂学教育部重点实验室、天津市中药药理学重点实验室、天津中医药大学中医药研究院,天津 301617)

抑制心肌细胞凋亡发挥抗心肌缺血损伤从而改善急性心肌梗死后心功能的作用,其部分作用机制与ERβ通路的激活有关。

缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)是全球死亡率最高的疾病之一[1]。急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)能够导致不可逆的心肌细胞损伤或继发的心肌供血不足。虽然现有的治疗方法能够改善冠状动脉血流,增加缺血区域的血液供应从而达到治疗效果[2],但其发病率和死亡率依然居高不下。氧化应激损伤是缺血性心脏病的主要发病机制[3],活性氧的积累导致心肌细胞的坏死和凋亡,其中细胞凋亡贯穿心肌梗死发生的整个病程[4],因此减少心肌梗死后的心肌细胞凋亡对限制心肌梗死患者的组织损伤程度及改善心脏功能具有重要意义。

雌激素受体β(estrogen receptor β,ERβ)在调节正常生理、衰老和多种疾病中发挥重要作用[5]。ER最典型的功能为配体激活的转录因子,介导激素调节的组织和器官中的基因转录[6]。研究表明[7],绝经后妇女急性心肌梗死的增加可能与体内雌激素水平下降和ERβ表达下降有关。在心肌梗死中,ERβ通过调节PI3K/AKT信号通路改善急性心肌梗死患者的心功能及MI后的心肌纤维化[8-9],是预防及治疗围绝经期综合征患者急性心肌梗死的潜在靶点之一。

桃叶珊瑚苷(aucubin,AU)又称β-D-吡喃葡萄糖苷,是杜仲、车前草、地黄等中药材的有效成分之一。……

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