马丽英，曹国珍，林文楚

(1. 中国科学院合肥物质科学研究院强磁场中心，安徽 合肥 230031; 2. 中国科学技术大学，安徽 合肥 230026)

随着社会经济的发展和人们生活水平的不断提高，健康成为社会关注的重点。国家统计局数据显示癌症已经成为城乡人口疾病死亡的主要死因，癌症导致的医疗负担是全球平均水平的两倍。由于癌症的治疗费用不断增大，给不同层次的家庭带来了较重的经济负担，因此肿瘤的诊断与治疗是我们面临的一个重大挑战[1]。

染色质组织结构紊乱是癌症的一个重要特征。染色质结构除了受DNA修饰外，还受共价修饰组蛋白尾部复合物和ATP依赖的核小体重塑复合物两类蛋白复合物的调节。这两种蛋白复合物可以相互协作来动态调节染色质的结构，在DNA修复、扩增和基因转录等方面发挥着重要的作用。近年来，研究ATP依赖染色质复合物在染色质重塑和结构变化中的作用机制，以及ATP依赖染色质复合物与肿瘤发生发展的关联成为一个新的研究热点。SWI/SNF、INO80、ISWI、NuRD/Mi2/CHD复合体和SWR1是ATP依赖性染色质复合物[2]。肿瘤全基因组高通量测序数据显示，编码SWI/SNF复合物的多个亚基的基因在卵巢癌、胃癌、肝细胞癌、膀胱癌、肾癌、髓母细胞瘤及乳腺癌等肿瘤中存在高频突变。

AT丰富结合域1A基因(AT-rich interactive-domain 1A，ARID1A)是SWI/SNF染色质重塑复合物家族中的重要成员，作为染色质重塑复合物中非催化亚基，与DNA非特异性结合。根据肿瘤基因组测序结果看到ARID1A在多种肿瘤中存在高频的基因突变。研究发现，ARID1A可以通过调节细胞周期、细胞增殖、DNA损伤修复、线粒体氧化应激(ROS)等细胞中的多个生命活动发挥肿瘤抑癌作用。……