微小RNA对肿瘤微环境T细胞免疫调节作用研究的新进展
2021-01-26杨秋玲刘朝奇汪玉玲张丽轩李志英
杨秋玲 刘朝奇 汪玉玲 张丽轩 李志英
(三峡大学附属仁和医院妇产科,宜昌 443000)
根据GLOBOCAN数据库估计,2018年全球新增癌症病例约为1 810万例,因癌症死亡人数约为960万[1]。众所周知,现今社会的医疗水平并不能对中晚期癌症患者有很好的治疗效果,并可能令癌细胞对放化疗药物产生耐药性。因此,对肿瘤相关机制的研究尤为重要。随着人们对微小RNA(microRNA,miRNA)及其靶基因网络的发现和认识,miRNAs被认为是癌症进展过程中的重要参与者,其参与了癌细胞凋亡、细胞周期进展及侵袭转移等。T细胞来源于多功能骨髓干细胞,在分化成熟后成为具有免疫活性的T细胞,是肿瘤细胞免疫应答过程中的关键角色。近期研究表明,miRNAs参与调控肿瘤微环境中的免疫调控反应,其异常表达可影响T细胞的分化、发育及效应功能,导致免疫细胞的病理损伤,从而达到驱动肿瘤发生发展的目的[2,3]。本文主要从T细胞亚群即调节/抑制T细胞(regulatory/suppressor T cells,Tregs)、辅助T细胞(helper T cell,Th)及细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell)等3个方面介绍了miRNA对肿瘤微环境中T细胞的免疫调节作用。
1 miRNA
miRNA是一种内源性的,约由18~22个核苷酸构成的小分子RNA。大多数miRNA的基因位于非编码区域,其可从自身的启动子中独立转录。成熟的miRNA通过碱基互补配对的方式识别靶mRNA,并有效地抑制转录翻译或降解靶mRNA。在大多数情况下,miRNA与靶mRNA之间发生不完全互补配对,转录翻译抑制被驱动,这意味着单个miRNA能够识别数十甚至数百种不同的mRNA转录物。而当miRNA以高度互补性与靶mRNA结合配对,mRNA就会在RISC复合物的参与诱导下被降解,从而达到负调节基因表达的目的。……
