杨滨瑞 高 腾 张惊宇

(哈尔滨医科大学附属第四医院神经内科，哈尔滨 150001)

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是以智能缺失与社会能力下降为表现的疾病，主要根据不同的发病年龄阶段进行判断：65岁以前发病者称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。AD在 65～69 岁人群中的患病率已由2.8‰上升至56.1‰，成为世界第4大疾病[1]。迄今全球AD患者已超过3 500万例，而随着全球各地老龄化现象的日趋严重，预计到2040年，全球患病人数会增至8 000万例[2]。腺苷作为一种重要的神经递质，可与细胞膜上的腺苷受体(adenosine receptors，AR)结合。有研究表明，AR在不同脑区的不同表达对AD的发病及治疗具有极大影响。表明AR可能与AD的发生发展密切相关。而维持不同脑区AR的平衡表达是预防与治疗AD的主要方法。

1 AR介导的神经保护和神经损伤

腺苷，在医学名词中又称为腺嘌呤核苷。腺苷既是合成腺嘌呤核苷酸的前体组成组分，又可作为人体的代谢产物之一，其主要由5-核苷酸酶催化AMP 生成。有研究表明，在人体的各个组织、器官中，每时每刻都在产生腺苷，其中以血管内皮为最。AR属G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors，GPCRs)家族成员，包括A1、A2a、A2b和A3 4种亚型[3]。在神经系统AR的活化中起保护和加重损伤2种效应。

1.1AR与神经保护 激活腺苷A1与A2a受体能够调节神经递质释放，进而促使神经元细胞膜超极化。神经元兴奋性减少，出现抑制神经传导。其中A1受体是通过2种不同的抑制作用被激活的：①突触前的受体激活。A1的突触前受体激活可通过减少Ca2+内流从而降低乙酰胆碱、谷氨酸、去甲肾上腺素、儿茶酚乙胺等常见神经递质的释放能力，抑制神经元细胞的兴奋传导能力，起神经保护作用[4]；……